TOUJEO® Prescribing Information
(inyección de insulina glargina) U-300, para uso subcutáneo Rx only
DATOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos datos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar TOUJEO de manera segura y efectiva. Consulte la información de prescripción completa para TOUJEO.

TOUJEO® (inyección de insulina glargina) U-300, para uso subcutáneo
Aprobación inicial en EE. UU.: 2015


INDICACIONES Y USO

TOUJEO es un análogo de insulina humana de acción prolongada indicado para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus (1).

Limitaciones de uso:

No se recomienda para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. (1)


DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

  • Individualice la dosis en función del tipo de diabetes, las necesidades metabólicas, los resultados de la medición de la glucemia y el objetivo del control glucémico. (2.1, 2.2, 2.3)
  • Administre por vía subcutánea una vez al día, en cualquier momento durante el día, a la misma hora todos los días. (2.1)
  • Rote los lugares de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia. (2.1)
  • No diluya ni mezcle con ninguna otra insulina o solución. (2.1)
  • Mida atentamente la glucosa cuando se comienza con TOUJEO y durante las primeras semanas en lo sucesivo. (2.3)

FORMAS Y CONCENTRACIÓN DE DOSIS

Inyección: 300 unidades/ml de insulina glargina en una pluma SoloStar® de 1.5 ml precargada y desechable


CONTRAINDICACIONES

  • Durante episodios de hipoglucemia (4)
  • Hipersensibilidad a TOUJEO o a uno de sus excipientes (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Nunca comparta una pluma TOUJEO SoloStar® precargada y desechable entre pacientes, incluso si se cambia la aguja. (5.1)
  • Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el régimen de insulina: realizarlos bajo supervisión médica estricta. (5.2)
  • Hipoglucemia: puede poner en peligro la vida. Aumente la frecuencia de medición de la glucosa con cambios en la dosis de insulina, los medicamentos coadministrados para reducir la glucosa, el patrón de comidas, la actividad física; y en pacientes con insuficiencia renal o hepática y desconocimiento de hipoglucemia. (5.3, 6.1)
  • Errores de medicación: se pueden producir mezclas accidentales entre productos de insulina. Indique a los pacientes que revisen las etiquetas de insulina antes de la inyección. (5.4)
  • Reacciones de hipersensibilidad: alergia grave y generalizada que puede poner peligro la vida, incluyendo la anafilaxia. Suspenda el uso de TOUJEO, realice un control y proceda con el tratamiento, si así se indica. (5.5, 6.1)
  • Hipopotasemia: puede poner en peligro la vida. Controle los niveles de potasio en pacientes con riesgo de hipopotasemia y trátelos si así se indica. (5.6)
  • Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el uso concomitante de tiazolidinedionas (TZD): observe los signos y los síntomas de la insuficiencia cardíaca; considere la reducción o interrupción de la dosis si se produce insuficiencia cardíaca. (5.7)

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas que se asocian frecuentemente con TOUJEO (≥5 %) incluyen las siguientes:

  • Hipoglucemia, reacciones alérgicas, reacciones en el lugar de la inyección, lipodistrofia, prurito, erupción cutánea, edema y aumento de peso. (6.1, 6.2)

Para informar REACCIONES ADVERSAS SOSPECHADAS, comuníquese con Sanofi-Aventis al 1-800-633-1610, o con la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) al 1-800-FDA-1088 o a través de www.fda.gov/medwatch.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

  • Fármacos que afectan el metabolismo de la glucosa: puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y medir atentamente la glucemia. (7.1, 7.2, 7.3)
  • Fármacos antiadrenérgicos (p. ej., betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina): los signos y los síntomas de la hipoglucemia pueden ser menores o estar ausentes (7.3, 7.4)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Embarazo: usar durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto (8.1).


Consulte la INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA EL PACIENTE y el prospecto para el paciente aprobado por la FDA en la Sección 17

Revisado: 09/2015
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INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*
* No se enumeran las secciones o subsecciones omitidas en la información de prescripción completa

1. INDICACIONES Y USO

2. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

2.1 Instrucciones generales de dosificación

2.2 Dosis inicial en pacientes que nunca recibieron insulina

2.3 Dosis inicial en pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 que ya reciben terapia con insulina

2.4 Instrucciones importantes de administración

3. FORMAS Y CONCENTRACIÓN DE DOSIS

4. CONTRAINDICACIONES

5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Nunca comparta una pluma TOUJEO SoloStar entre pacientes

5.2 Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el régimen de insulina

5.3 Hipoglucemia

5.4 Errores de medicación

5.5 Hipersensibilidad y reacciones alérgicas

5.6 Hipopotasemia

5.7 Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el uso concomitante de agonistas PPAR gamma

6. REACCIONES ADVERSAS

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

6.2 Inmunogenicidad

7. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia

7.2 Medicamentos que pueden disminuir el efecto hipoglucemiante de TOUJEO

7.3 Medicamentos que pueden aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante de TOUJEO

7.4 Medicamentos que pueden afectar los signos y los síntomas de la hipoglucemia

8. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

8.3 Madres en período de lactancia

8.4 Uso pediátrico

8.5 Uso geriátrico

8.6 Insuficiencia hepática

8.7 Insuficiencia renal

8.8 Obesidad

10. SOBREDOSIS

11. DESCRIPCIÓN

12. FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

12.2 Farmacodinámica

12.3 Farmacocinética

13. TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

14. ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Descripción general de estudios clínicos

14.2 Estudio clínico en pacientes adultos con diabetes tipo 1

14.3 Estudios clínicos en pacientes adultos con diabetes tipo 2

16. SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 Suministro

16.2 Almacenamiento

16.3 Preparación y manipulación

17. INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA EL PACIENTE

17.1 Nunca comparta una pluma TOUJEO SoloStar entre pacientes

17.2 Hiperglucemia o hipoglucemia

17.3 Errores de medicación

17.4 Administración

17.5 Manejo de la hipoglucemia y de situaciones especiales

17.6 Embarazo

17.7 Prospecto para el paciente aprobado por la FDA

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INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
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1. INDICACIONES Y USO

TOUJEO está indicado para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus.

Limitaciones de uso

TOUJEO no se recomienda para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

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2. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

2.1 Instrucciones generales de dosificación

  • Inyecte TOUJEO por vía subcutánea en el área abdominal, el muslo o los deltoides una vez al día, a la misma hora, cada día.
  • Rote los lugares de inyección dentro de la misma región de una inyección a la siguiente para reducir el riesgo de lipodistrofia [consulte Reacciones adversas (6.1)].
  • Individualice y ajuste la dosis de TOUJEO en función de las necesidades metabólicas, los resultados de la medición de la glucemia y el objetivo del control glucémico de la persona. La dosis de TOUJEO varía de 1 a 80 unidades por cada inyección.
  • Para minimizar el riesgo de hipoglucemia, ajuste la dosis de TOUJEO como mucho cada 3 o 4 días.
  • Puede ser necesario ajustar la dosis con los cambios en la actividad física, los patrones de comidas (es decir, el contenido de macronutrientes o el horario de la ingesta de alimentos), la función renal o hepática, o durante la enfermedad aguda para reducir al mínimo el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.2) y Uso en poblaciones específicas (8.5, 8.6)].
  • Para minimizar el riesgo de hipoglucemia, no administre TOUJEO por vía intravenosa, intramuscular ni mediante una bomba de insulina.
  • Para minimizar el riesgo de hipoglucemia, no diluya ni mezcle TOUJEO con ningún otro producto de insulina u otras soluciones.

2.2 Dosis inicial en pacientes que nunca recibieron insulina

Diabetes tipo 1:

  • La dosis inicial recomendada de TOUJEO para pacientes con diabetes tipo 1 que nunca recibieron insulina es aproximadamente de un tercio a la mitad de la dosis total diaria de insulina. El resto de la dosis total diaria de insulina se debe administrar como una insulina de acción rápida y dividir entre cada comida diaria. Como regla general, se pueden usar de 0.2 a 0.4 unidades de insulina por kilogramo de peso corporal para calcular la dosis de insulina inicial diaria total en pacientes con diabetes tipo 1 que nunca recibieron insulina.
  • El efecto hipoglucemiante máximo de una dosis de TOUJEO puede tardar cinco días en manifestarse completamente, y la primera dosis de TOUJEO puede ser insuficiente para cubrir las necesidades metabólicas en las primeras 24 horas de uso [consulte Farmacología clínica (12.2)]. Para minimizar los riesgos asociados con la insulinización insuficiente al comenzar la terapia con TOUJEO, mida la glucosa diariamente, ajuste TOUJEO según las instrucciones y modifique las terapias hipoglucemiantes coadministradas según la norma asistencial.

Diabetes tipo 2:

  • La dosis inicial recomendada de TOUJEO en pacientes con diabetes tipo 2 que nunca recibieron insulina es de 0.2 unidades por kilogramo de peso corporal una vez al día. Puede ser necesario ajustar la dosis de otros fármacos antidiabéticos cuando se inicia la terapia con TOUJEO para minimizar el riesgo de hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].

2.3 Dosis inicial en pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 que ya reciben terapia con insulina

  • Para minimizar el riesgo de hipoglucemia cuando los pacientes pasan de recibir un producto de insulina de acción prolongada o intermedia una vez al día a recibir TOUJEO, la dosis inicial de TOUJEO puede ser la misma que la dosis de acción prolongada recibida una vez al día. Para los pacientes controlados con LANTUS (insulina glargina, 100 unidades/ml) se anticipa que será necesaria una dosis diaria más alta de TOUJEO para mantener el mismo nivel de control glucémico [consulte Farmacología clínica (12.2) y Estudios clínicos (14.1)].
  • Para minimizar el riesgo de hipoglucemia cuando los pacientes pasan de recibir insulina isófana (NPH) dos veces al día a recibir TOUJEO una vez al día, la dosis inicial recomendada de TOUJEO es de 80 % la dosis total diaria de insulina isófana.
  • Para minimizar el riesgo de hiperglucemia cuando los pacientes comienzan a recibir TOUJEO, mida la glucosa con frecuencia durante las primeras semanas de la terapia, ajuste la dosis de TOUJEO según las instrucciones y la dosis de otras terapias hipoglucemiantes según la norma asistencial. [Consulte Advertencias y precauciones (5.2) y la sección Farmacología clínica (12.2)].

2.4 Instrucciones importantes de administración

  • Antes de comenzar con TOUJEO, el profesional de atención médica debe capacitar a los pacientes en el uso y la técnica apropiados de inyección. Con la capacitación se reduce el riesgo de cometer errores de administración, tales como pinchazos con agujas y dosis incompletas.
  • El paciente debe seguir las Instrucciones de uso para utilizar la pluma y administrar TOUJEO correctamente.
  • Se debe informar a los pacientes que el contador de dosis de la pluma TOUJEO SoloStar precargada y desechable muestra la cantidad de unidades de TOUJEO a inyectar. La pluma TOUJEO SoloStar precargada ha sido diseñada específicamente para TOUJEO; por lo tanto, no se requiere la conversión de dosis [consulte Información de orientación para el paciente (17)].
  • Se debe indicar a los pacientes que inspeccionen visualmente la solución TOUJEO para detectar partículas y decoloración antes de la administración, y solo utilizarla si la solución es transparente e incolora y no contiene partículas visibles.
  • Para uso de un solo paciente [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].
  • Refrigere las plumas TOUJEO SoloStar precargadas no utilizadas (sin abrir).
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3. FORMAS Y CONCENTRACIÓN DE DOSIS

Inyección: 300 unidades por ml de insulina glargina disponibles en una solución incolora y transparente contenida en una pluma TOUJEO SoloStar de 1.5 ml, precargada y desechable (450 unidades/1.5 ml).

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4. CONTRAINDICACIONES

Contraindicaciones de TOUJEO:

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5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Nunca comparta una pluma TOUJEO SoloStar entre pacientes

Las plumas TOUJEO SoloStar precargadas y desechables nunca se deben compartir entre los pacientes, incluso si se cambia la aguja. Compartir plumas supone un riesgo para la transmisión de agentes patógenos por contacto sanguíneo.

5.2 Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el régimen de insulina

Los cambios en la concentración de insulina, el fabricante, el tipo o la forma de administración pueden afectar el control glucémico y predisponer a la hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)] o la hiperglucemia. Estos cambios se deben hacer con cautela y solo bajo supervisión médica estricta, y se debe aumentar la frecuencia de medición de la glucemia. Para los pacientes con diabetes tipo 2, puede ser necesario ajustar la dosis de los productos antidiabéticos orales concomitantes.

El efecto hipoglucemiante de TOUJEO es menor que el de la LANTUS por unidad [consulte Farmacología clínica (12.2)]. En los ensayos clínicos, los pacientes que pasaron a recibir TOUJEO de otras insulinas basales experimentaron niveles promedio de glucosa en plasma en ayunas más altos en las primeras semanas de terapia en comparación con los pacientes que pasaron a recibir LANTUS. Para minimizar el riesgo de hiperglucemia al comenzar con TOUJEO, mida la glucosa diariamente, ajuste TOUJEO de acuerdo con las instrucciones del prospecto y modifique las terapias reductoras de la glucosa coadministradas según la norma asistencial [consulte Dosificación y administración (2.2, 2.3)]. En ensayos clínicos, se requieren dosis más altas de TOUJEO para lograr niveles similares de control de la glucosa en comparación con LANTUS [consulte Estudios clínicos (14.1)].

El inicio de la acción de TOUJEO se desarrolla más de 6 horas después de una inyección. En pacientes con diabetes tipo 1 tratados con insulina IV, considere un inicio de acción de TOUJEO más prolongada antes de interrumpir la insulina IV. El efecto hipoglucemiante completo puede no ser evidente durante al menos 5 días [consulte Dosificación y administración (2.2) y Farmacología Clínica (12.2)].

5.3 Hipoglucemia

La hipoglucemia es la reacción adversa más frecuente asociada con la insulina, incluyendo TOUJEO. La hipoglucemia grave puede causar convulsiones, poner en peligro la vida o causar la muerte. La hipoglucemia puede perjudicar la capacidad de concentración y el tiempo de reacción. Esto puede poner a un individuo y a otros en riesgo en situaciones donde estas habilidades son importantes (p. ej., al conducir u operar maquinarias). La hipoglucemia puede ocurrir repentinamente, y los síntomas pueden diferir de una persona a otra y cambiar con el tiempo en la misma persona. La percepción sintomática de la hipoglucemia puede ser menos pronunciada en pacientes con diabetes de larga duración, con enfermedad del nervio diabético, en aquellos que usan medicamentos que bloquean el sistema nervioso simpático (p. ej., los betabloqueantes) [consulte Interacciones farmacológicas (7)] o en pacientes que experimentan hipoglucemia recurrente.

Factores de riesgo de la hipoglucemia

El momento de la hipoglucemia generalmente refleja el perfil temporal de acción de la formulación de insulina administrada. Tal como sucede con todas las preparaciones de insulina, el tiempo de acción de TOUJEO puede variar de una persona a otra o producirse en diferentes momentos para la misma persona, y depende de muchas condiciones, que incluyen el lugar de la inyección, así como el suministro de sangre y la temperatura en el lugar de la inyección [consulte Farmacología clínica (12.2)]. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia incluyen cambios en el patrón de comidas (p. ej., el contenido de macronutrientes o el horario de las comidas), el nivel de actividad física o los medicamentos coadministrados [consulte Interacciones farmacológicas (7)]. Los pacientes con insuficiencia renal o hepática tienen más riesgo de padecer hipoglucemia [consulte Uso en poblaciones específicas (8.5, 8.6)].

Estrategias para la mitigación del riesgo de hipoglucemia

Los pacientes y los proveedores de atención médica deben estar capacitados para reconocer y manejar la hipoglucemia. La automedición de la glucemia desempeña un papel esencial en la prevención y el manejo de la hipoglucemia. En pacientes con mayor riesgo de padecer hipoglucemia y en aquellos con percepción sintomática reducida de la hipoglucemia se recomienda aumentar la frecuencia de medición de la glucemia. Para minimizar el riesgo de hipoglucemia, no administre TOUJEO por vía intravenosa, intramuscular ni mediante una bomba de insulina; no diluya ni mezcle TOUJEO con ningún otro producto de insulina u otras soluciones.

5.4 Errores de medicación

Se han informado mezclas accidentales entre productos de insulina basal y otras insulinas, especialmente de insulinas de acción rápida. Para evitar errores de medicación entre TOUJEO y otras insulinas, indique a los pacientes que revisen siempre la etiqueta de la insulina antes de cada inyección.

5.5 Hipersensibilidad y reacciones alérgicas

Los productos de insulina, incluyendo TOUJEO, pueden provocar alergia grave y generalizada que puede poner peligro la vida, incluyendo la anafilaxia. Si se producen reacciones de hipersensibilidad, interrumpa la administración de TOUJEO; realice el tratamiento según la norma asistencial y controle hasta que los síntomas y signos se resuelvan [consulte Reacciones Adversas (6)]. TOUJEO está contraindicado en pacientes que han tenido reacciones de hipersensibilidad a la insulina glargina u a otro de los excipientes [consulte Contraindicaciones (4)].

5.6 Hipopotasemia

Todos los productos de insulina, incluyendo TOUJEO, causan un desplazamiento del potasio desde el espacio extracelular al intracelular, lo que puede provocar hipopotasemia. La hipopotasemia no tratada puede causar parálisis respiratoria, arritmia ventricular y la muerte. Controle los niveles de potasio en pacientes con riesgo de hipopotasemia, si está indicado (p. ej., en pacientes que usan medicamentos reductores de potasio o pacientes que toman medicamentos sensibles a las concentraciones séricas de potasio).

5.7 Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el uso concomitante de agonistas PPAR gamma

Las tiazolidinedionas (TZD), que son agonistas del receptor activados por proliferadores de peroxisomas (peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR) gamma, pueden causar la retención de líquidos relacionada con la dosis, especialmente al usarlas en combinación con la insulina. La retención de líquidos puede causar o exacerbar la insuficiencia cardíaca. Se debe observar a los pacientes tratados con insulina, incluyendo TOUJEO, y un agonista de PPAR gamma para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca. Si se desarrolla insuficiencia cardíaca, se debe manejar de acuerdo con las normas asistenciales actuales y se debe considerar la interrupción o la reducción de la dosis del agonista de PPAR gamma.

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6. REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas se discuten en otra parte:

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco, y posiblemente no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica.

En los datos de la Tabla 1 se refleja la exposición de los 304 pacientes con diabetes tipo 1 a TOUJEO con una duración de exposición media de 23 semanas. Esta población de diabetes tipo 1 tenía las siguientes características: la edad media era de 46 años y la duración media de la diabetes era de 21 años. El 55 % eran hombres, el 86 % eran caucásicos, el 5 % eran negros o afroamericanos y el 5 % eran hispanos. Al inicio, la eGFR media era de 82 ml/min/1.73 m2, y el 35 % de los pacientes tenía una eGFR de ≥90 ml/min/1.73 m2. El IMC medio era de 28 kg/m2. La HbA1c al inicio era mayor o igual que 8 % en el 58 % de los pacientes.

En los datos de la Tabla 2 se refleja la exposición de los 1242 pacientes con diabetes tipo 2 a TOUJEO con una duración de exposición media de 25 semanas. Esta población de diabetes tipo 2 tenía las siguientes características: la edad media era de 59 años y la duración media de la diabetes era de 13 años. El 55 % eran hombres, el 88 % eran caucásicos, el 7 % eran negros o afroamericanos y el 17 % eran hispanos. Al inicio, la eGFR media era de 79 ml/min/1.73 m2, y el 27 % de los pacientes tenía una eGFR de ≥90 ml/min/1.73 m2. El IMC medio era de 35 kg/m2. La HbA1c al inicio era mayor o igual que 8 % en el 66 % de los pacientes.

Las reacciones adversas frecuentes se definieron como reacciones que se producen en ≥5 % de la población estudiada. Las reacciones adversas frecuentes en sujetos que se producen en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 tratados con TOUJEO se enumeran en la Tabla 1 y la Tabla 2, respectivamente. La hipoglucemia se analiza en una subsección dedicada a continuación.

Tabla 1: Reacciones adversas en dos ensayos clínicos agrupados de 26 semanas y 16 semanas de duración en adultos con diabetes tipo 1 (con incidencia de ≥5 %)
TOUJEO + insulina para la hora de comer*, %
(n= 304)
*
La "insulina para la hora de comer" se refiere a la insulina glulisina, insulina lispro o insulina aspart.
Nasofaringitis 12.8
Infección de las vías respiratorias superiores 9.5
Tabla 2: Reacciones adversas en tres ensayos clínicos agrupados de 26 semanas de duración en adultos con diabetes tipo 2 (con incidencia de ≥5 %)
TOUJEO*, %
(n= 1,242)
*
Uno de los ensayos de diabetes tipo 2 incluyó insulina para la hora de comer.
Nasofaringitis 7.1
Infección de las vías respiratorias superiores 5.7

Hipoglucemia

La hipoglucemia es la reacción adversa más frecuentemente observada en pacientes que utilizan insulina, incluyendo TOUJEO [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]. En el programa de TOUJEO, la hipoglucemia grave se definió como un evento que requirió la asistencia de otra persona para administrar acciones de resucitación, y la hipoglucemia sintomática documentada se definió como un evento con síntomas típicos de hipoglucemia acompañado de un valor de glucosa en plasma automedido igual o inferior a 54 mg/dl.

La incidencia de la hipoglucemia grave en pacientes con diabetes tipo 1 que reciben TOUJEO como parte de un régimen diario de múltiples inyecciones fue del 6.6 % a las 26 semanas. La incidencia de la hipoglucemia sintomática documentada fue del 69 % a las 26 semanas. No hubo diferencias importantes desde el punto de vista clínico con respecto a la hipoglucemia entre los pacientes con diabetes tipo 1 tratados con TOUJEO y LANTUS.

La incidencia de la hipoglucemia grave en los pacientes con diabetes tipo 2 fue del 5 % a las 26 semanas en aquellos que recibieron TOUJEO como parte de un régimen diario de múltiples inyecciones, y de 1 % y 0.9 %, respectivamente, a las 26 semanas en los dos estudios donde los pacientes recibieron TOUJEO como parte de un régimen único de insulina basal. La incidencia de la hipoglucemia sintomática documentada en pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron TOUJEO varió de 8 % a 37 % a las 26 semanas, y el riesgo más alto se observó, nuevamente, en pacientes que recibieron TOUJEO como parte de un régimen diario de múltiples inyecciones.

Iniciación de la insulina e intensificación del control de la glucosa

La intensificación o la rápida mejora en el control de la glucosa se ha asociado con un trastorno de refracción oftalmológica transitorio y reversible, un empeoramiento de la retinopatía diabética, y con una neuropatía periférica aguda y dolorosa. Sin embargo, el control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de retinopatía diabética y de neuropatía.

Edema periférico

La insulina, incluyendo TOUJEO, puede causar retención de sodio y edema, especialmente si el control metabólico deficiente previo fue mejorado mediante una terapia con insulina intensiva.

Lipodistrofia

El uso de insulina, incluyendo TOUJEO, a largo plazo de puede causar lipoatrofia (depresión en la piel) o lipohipertrofia (agrandamiento o engrosamiento del tejido) en algunos pacientes y puede afectar la absorción de insulina [consulte Dosificación y administración (2.1)].

Aumento de peso

El aumento de peso se ha producido con algunas terapias de insulina, incluyendo TOUJEO, y se ha atribuido a los efectos anabólicos de la insulina y a la disminución de la glucosuria.

Reacciones alérgicas

Algunos pacientes que reciben terapia con insulina, incluyendo TOUJEO, han experimentado eritema, edema local y prurito en el sitio de inyección. Estas afecciones fueron generalmente autolimitantes. Se han informado casos graves de alergia generalizada (anafilaxia) [consulte Advertencias y precauciones (5.5)].

Seguridad cardiovascular

No se han realizado estudios clínicos que establezcan la seguridad cardiovascular de TOUJEO. Un ensayo de resultados cardiovasculares, ORIGIN, se ha llevado a cabo con LANTUS. Se desconoce si los resultados de ORIGIN se pueden aplicar a TOUJEO.

Los Resultados de la reducción con la intervención inicial de glargina (es decir, ORIGIN) fue un estudio abierto, aleatorizado, con 12 537 pacientes que comparó LANTUS con la atención estándar en el momento hasta la primera ocurrencia de un evento cardiovascular adverso (major adverse cardiovascular event, MACE) considerable. El MACE se definió como el compuesto de muerte CV, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal. La incidencia del MACE fue similar entre LANTUS y la atención estándar en ORIGIN [cociente de riesgos (IC del 95 %) para MACE; 1.02 (0.94, 1.11)].

En el ensayo ORIGIN, la incidencia global del cáncer (todos los tipos combinados) [cociente de riesgos (IC del 95 %); 0.99 (0.88, 1.11)] o la muerte por cáncer [cociente de riesgos (IC del 95 %); 0.94 (0.77, 1.15)] también fue similar entre los grupos de tratamiento.

6.2 Inmunogenicidad

Como con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad.

En un estudio de 6 meses en pacientes con diabetes tipo 1, el 79 % de ellos que recibieron TOUJEO una vez al día tuvieron un resultado positivo en el análisis de anticuerpos antiinsulina (AIA) al menos una vez durante el estudio, incluidos el 62 % que tuvieron un resultado positivo al inicio del estudio y el 44 % que desarrollaron anticuerpos antifármaco (es decir, anticuerpos antiinsulina glargina [ADA]) durante el estudio. El 80 % de los pacientes con resultados positivos de AIA que recibieron TOUJEO con pruebas de anticuerpos al inicio del estudio se mantuvieron con resultados positivos para AIA en el mes 6.

En dos estudios de 6 meses en pacientes con diabetes tipo 2, el 25 % de ellos que recibieron TOUJEO una vez al día tuvieron resultados positivos en el análisis de anticuerpos antiinsulina (AIA) al menos una vez durante el estudio, incluidos el 42 % que tuvieron resultados positivos al inicio del estudio y el 20 % que desarrollaron ADA durante el estudio. El 90 % de los pacientes con resultados positivos de AIA que recibieron TOUJEO con pruebas de anticuerpos al inicio del estudio se mantuvieron con resultados positivos de AIA en el mes 6.

La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo, y puede ser influenciada por varios factores, tales como la metodología de ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de recolección de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estos motivos, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra TOUJEO y de la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede llevar a conclusiones erradas.

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7. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

7.1 Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia

El riesgo de hipoglucemia asociado con el uso de TOUJEO se puede incrementar con agentes antidiabéticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (angiotensin-converting enzyme, ACE), agentes bloqueadores del receptor de la angiotensina II, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoaminooxidasa, pentoxifilina, pramlintida, propoxifeno, salicilatos, análogos de la somatostatina (p. ej., octreótido) y antibióticos sulfonamida. Se puede requerir de ajustes a la dosis y el aumento en la frecuencia de medición de la glucosa cuando TOUJEO se coadministra con estos fármacos.

7.2 Medicamentos que pueden disminuir el efecto hipoglucemiante de TOUJEO

El efecto hipoglucemiante de TOUJEO puede disminuir cuando se coadministra con antisicóticos atípicos (p. ej., olanzapina y clozapina), corticosteroides, danazol, diuréticos, estrógenos, glucagón, isoniazida, niacina, anticonceptivos orales, fenotiazinas, progestágenos (p. ej., en anticonceptivos orales), inhibidores de proteasa, somatropina, agentes simpaticomiméticos (p. ej., epinefrina, terbutalina) y hormonas tiroideas. Se pueden requerir ajustes de la dosis y el aumento en la frecuencia de medición de la glucosa cuando TOUJEO se coadministra con estos fármacos.

7.3 Medicamentos que pueden aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante de TOUJEO

El efecto hipoglucemiante de TOUJEO puede aumentar o disminuir cuando se coadministra con alcohol, betabloqueantes, clonidina y sales de litio. La pentamidina puede causar hipoglucemia, que a veces puede estar seguida de hiperglucemia. Se puede requerir de ajustes a la dosis y el aumento en la frecuencia de medición de la glucosa cuando TOUJEO se coadministra con estos fármacos.

7.4 Medicamentos que pueden afectar los signos y los síntomas de la hipoglucemia

Los signos y los síntomas de la hipoglucemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3)] se pueden mitigar cuando se administran betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina con TOUJEO.

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8. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Resumen del riesgo

Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otro resultado adverso independientemente de la exposición al fármaco. Este riesgo de fondo se incrementa en embarazos complicados por la hiperglucemia y se puede disminuir con un control metabólico adecuado. Es esencial para los pacientes con diabetes o con antecedentes de diabetes gestacional mantener un control metabólico adecuado antes de la concepción y durante el embarazo. En pacientes con diabetes o diabetes gestacional, las necesidades de insulina pueden disminuir durante el primer trimestre; generalmente, aumentan durante el segundo y tercer trimestre, y disminuyen rápidamente después del parto. La medición estricta de la glucosa es esencial en estos pacientes. Por lo tanto, se debe aconsejar a las pacientes de informar a sus médicos si tienen la intención de quedar embarazadas o si quedan embarazadas mientras reciben TOUJEO.

Datos en seres humanos

No hay estudios clínicos sobre el uso de TOUJEO en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en seres humanos, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto.

Datos en animales

Se han realizado estudios de reproducción subcutánea y teratología con insulina glargina e insulina humana regular en ratas y conejos del Himalaya. La insulina glargina se administró en ratas hembras antes del apareamiento, durante el apareamiento y a lo largo del embarazo a dosis de hasta 0.36 mg/kg/día, que equivalen aproximadamente a 50 veces la dosis inicial subcutánea recomendada de 0.2 unidades/kg/día (0.007 mg/kg/día) en seres humanos, según los mg/kg/día. En conejas, se administraron, durante la organogénesis, dosis de hasta 0.072 mg/kg/día, que equivalen aproximadamente a 10 veces la dosis inicial subcutánea recomendada de 0.2 unidades/kg/día (0.007 mg/kg/día) en seres humanos. Los efectos de la insulina glargina, generalmente, no difieren de los observados con la insulina humana regular en las ratas o las conejas. Sin embargo, en las conejas, cinco fetos de dos camadas del grupo de dosis alta presentaron dilatación de los ventrículos cerebrales. La fertilidad y el desarrollo embrionario temprano se produjeron con normalidad.

8.3 Madres en período de lactancia

La insulina endógena está presente en la leche humana; se desconoce si la insulina glargina se excreta en la leche humana. Como muchos fármacos, incluyendo la insulina humana, se excretan en la leche humana, se debe tener cuidado cuando se administra TOUJEO a una mujer en período de lactancia. El uso de TOUJEO es compatible con la lactancia, pero las mujeres con diabetes que están amamantando pueden requerir ajustes en sus dosis de insulina.

8.4 Uso pediátrico

No se han establecido la seguridad ni la eficacia de TOUJEO en pacientes pediátricos.

8.5 Uso geriátrico

En estudios clínicos controlados, 30 (9.8 %) de los 304 pacientes con diabetes tipo 1 tratados con TOUJEO y 327 (26.3 %) de los 1242 pacientes con diabetes tipo 2 tratados con TOUJEO tenían ≥65 años de edad, entre ellos, el 2 % de los pacientes con diabetes tipo 1 y el 3 % con diabetes tipo 2 tenían ≥75 años de edad. No se observaron diferencias generales en la eficacia ni en la seguridad en los análisis del subgrupo en ninguno de los grupos de edades.

Sin embargo, se debe tener cuidado cuando se administra TOUJEO a pacientes geriátricos. En el caso de pacientes de edad avanzada, la dosis inicial, los incrementos de dosis y la dosis de mantenimiento deben ser moderados para evitar reacciones hipoglucémicas [consulte Advertencias y precauciones (5.3), Reacciones adversas (6) y Estudios clínicos (14)].

8.6 Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de TOUJEO. Pueden ser necesarios una medición de la glucosa y un ajuste de la dosis de TOUJEO frecuentes en pacientes con insuficiencia hepática [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].

8.7 Insuficiencia renal

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de TOUJEO. En algunos estudios con insulina humana se ha demostrado un aumento de los niveles circulantes de insulina en pacientes con insuficiencia renal. Pueden ser necesarios una medición de la glucosa y un ajuste de la dosis de TOUJEO frecuentes en pacientes con insuficiencia renal [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].

8.8 Obesidad

No se observaron diferencias generales en la eficacia ni en la seguridad en los análisis del subgrupo de acuerdo con el IMC.

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10. SOBREDOSIS

La administración excesiva de insulina puede causar hipoglucemia e hipopotasemia [consulte Advertencias y precauciones (5.3, 5.6)]. Los episodios leves de hipoglucemia se pueden tratar con glucosa oral. Pueden ser necesarios ajustes en la dosis del fármaco, los patrones de comidas o el nivel de actividad física. Los episodios más graves de hipoglucemia con coma, convulsiones o trastornos neurológicos pueden ser tratados con glucagón intramuscular/subcutáneo o glucosa intravenosa concentrada. Puede ser necesario la ingesta de carbohidratos y la observación continuas porque la hipoglucemia puede reaparecer después de la recuperación clínica aparente. La hipopotasemia se debe corregir apropiadamente.

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11. DESCRIPCIÓN

TOUJEO (inyección de insulina glargina) es una insulina de acción prolongada suministrada como una solución estéril para inyección subcutánea que contiene 300 unidades/ml de insulina glargina.

La insulina glargina es un análogo de insulina humana que se obtiene por tecnología de ADN recombinante utilizando una cepa de laboratorio no patógena de Escherichia coli (K12) como organismo de producción. La insulina glargina difiere de la insulina humana en que el aminoácido asparagina en la posición A21 se sustituye por la glicina y dos argininas permanecen en el extremo C de la cadena B. Químicamente, la insulina glargina es insulina humana 21A-Gly-31B -32B-Di-Arg, tiene la fórmula empírica C267H404N72O78S6 y un peso molecular de 6063. La insulina glargina tiene la siguiente fórmula estructural:

fórmula estructural

Cada mililitro de TOUJEO contiene 300 unidades (10.91 mg) de insulina glargina disuelta en un líquido acuoso transparente.

La presentación de la pluma SoloStar precargada de 1.5 ml contiene los siguientes ingredientes inactivos por ml: 90 mcg de zinc, 2.7 mg de m-cresol, 20 mg de glicerol 85 % y agua para inyección.

El pH se ajusta mediante la adición de soluciones acuosas de ácido clorhídrico e hidróxido de sodio. TOUJEO tiene un pH de aproximadamente 4. La insulina glargina es completamente soluble en pH 4. Después de la inyección en el tejido subcutáneo, la solución ácida se neutraliza, lo que produce la formación de un precipitado a partir del cual se liberan lentamente pequeñas cantidades de insulina glargina.

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12. FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

La actividad principal de la insulina, incluyendo la insulina glargina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. La insulina y sus análogos reducen la glucemia al estimular la captación periférica de glucosa, especialmente por el músculo esquelético y la grasa, e inhibir la producción de glucosa hepática. La insulina inhibe la lipólisis y la proteólisis, y mejora la síntesis de proteínas.

12.2 Farmacodinámica

Inicio de la acción

Los perfiles farmacodinámicos para TOUJEO administrado por vía subcutánea como una sola dosis de 0.4, 0.6 o 0.9 unidades/kg en un estudio de clamp euglucémico en pacientes con diabetes tipo 1 mostraron que, en promedio, el inicio de la acción se desarrolla más de 6 horas después de la dosis para las tres dosis únicas de TOUJEO.

Farmacodinámica de dosis única

Se evaluó la farmacodinámica de dosis únicas de 0.4, 0.6 y 0.9 unidades/kg de TOUJEO en 24 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 en un estudio de clamp euglucémico. TOUJEO tuvo un efecto máximo más bajo (GIRmáx) y un efecto hipoglucemiante de 24 horas (GIR-AUC0–24) en comparación con LANTUS por unidad. El efecto hipoglucemiante global de 0.4 unidades/kg de TOUJEO fue del 12 % del efecto hipoglucemiante de una dosis equivalente de LANTUS. No se observó el efecto hipoglucemiante de al menos 30 % de una dosis única de 0.4 unidades/kg de LANTUS hasta que la dosis única de TOUJEO superó las 0.6 unidades/kg.

Farmacodinámica de dosis múltiples una vez al día

Se evaluó la farmacodinámica de TOUJEO después de 8 días de inyecciones diarias en 30 pacientes con diabetes de tipo 1. En estado estable, el efecto hipoglucemiante de 24 horas (GIR-AUC0–24) de 0.4 unidades/kg de TOUJEO fue aproximadamente 27 % más bajo con un perfil de distribución diferente en comparación con una dosis equivalente de LANTUS [consulte Dosificación y administración (2), Advertencia y precauciones (5.2) y Farmacología clínica (12.3)]. El efecto hipoglucemiante de una dosis TOUJEO aumentó con cada administración diaria.

En la Figura 1 se muestra el perfil farmacodinámico para TOUJEO administrado por vía subcutánea como múltiples inyecciones subcutáneas una vez al día de 0.4 unidades/kg en un estudio de clamp euglucémico en pacientes con diabetes tipo 1.

Figura 1: Tasa de infusión de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 1 en la administración de dosis múltiples de TOUJEO

Figura 1

Tasa de infusión de la glucosa: determinada como la cantidad de glucosa infundida para mantener los niveles constantes de la glucosa en plasma.

12.3 Farmacocinética

Absorción y biodisponibilidad

Se evaluaron los perfiles de farmacodinámica de dosis únicas de 0.4, 0.6 y 0.9 unidades/kg de TOUJEO en 24 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 en un estudio de clamp euglucémico. La mediana del tiempo hasta la concentración máxima de insulina en suero fue de 12 (8–14), 12 (12–18) y 16 (12–20) horas, respectivamente. Las concentraciones medias de insulina en suero disminuyeron hasta el límite inferior de cuantificación de 5.02 mU/ml por 16, 28 y más de 36 horas, respectivamente.

El estado estable de las concentraciones de insulina se alcanzan, por lo menos, a los 5 días de la administración subcutánea de 0.4 unidades/kg de TOUJEO una vez al día y a más de 8 días con una dosis de 0.6 unidades/kg en pacientes con diabetes mellitus tipo 1.

Después de la inyección subcutánea de TOUJEO, la variabilidad intrasujeto, que se define como el coeficiente de variación a la exposición a la insulina durante 24 horas, fue del 21 % en estado estable.

Eliminación

Después de la inyección subcutánea de TOUJEO en pacientes diabéticos, la insulina glargina se metaboliza en el extremo carboxilo de la cadena B con la formación de dos metabolitos activos M1 (21A-Gly-insulina) y M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulina). La actividad in vitro de M1 y M2 fueron similares a la de la insulina humana.

Poblaciones específicas

Edad (población geriátrica y población pediátrica), raza y sexo: no se ha evaluado el efecto de la edad, la raza y el sexo en la farmacocinética de TOUJEO.

Obesidad: no se ha evaluado el efecto del IMC en la farmacocinética de TOUJEO.

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13. TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Se realizaron estudios estándares de dos años sobre carcinogenicidad con insulina glargina a dosis de hasta 0.455 mg/kg en ratones y ratas. Dichas dosis eran aproximadamente 65 veces la dosis inicial subcutánea recomendada de 0.2 unidades/kg/día (0.007 mg/kg/día) en seres humanos. Los hallazgos en ratones hembra no fueron concluyentes debido a la mortalidad excesiva en todos los grupos de dosis durante el estudio. Se encontraron histiocitomas en los lugares de la inyección en ratas machos (estadísticamente significativo) y en ratones machos (estadísticamente no significativo) en grupos que contenían un vehículo ácido. Estos tumores no se encontraron en los grupos de hembras con solución salina de control ni de comparación de insulina que usaron un vehículo diferente. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los seres humanos.

El resultado de la insulina glargina fue no mutagénico en las pruebas de detección de mutaciones genéticas en bacterias y células de mamíferos (prueba de Ames y de la hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa [Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, HGPRT]) y en pruebas de detección de aberraciones cromosómicas (citogenética in vitro en células V79 e in vivo en hámsters chinos).

En un estudio combinado prenatal y postnatal, y de fertilidad en ratas machos y hembras con dosis subcutáneas de hasta 0.36 mg/kg/día, que equivale a aproximadamente 50 veces la dosis inicial subcutánea recomendada de 0.2 unidades/kg/día (0.007 mg/kg/día) en seres humanos, se observó toxicidad materna debido a la hipoglucemia dependiente de la dosis, incluidas algunas muertes. En consecuencia, solo se produjo una reducción de la tasa de cría en el grupo de dosis alta. Se observaron efectos similares con insulina isófana (NPH).

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14. ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Descripción general de estudios clínicos

La seguridad y la eficacia de TOUJEO administrada una vez al día se comparó con la de LANTUS una vez al día en estudios abiertos, aleatorizados, con control activo y grupo paralelo de hasta 26 semana en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (Tablas 3 y 4). Al final del ensayo, la reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y de la glucosa en plasma en ayunas con TOUJEO ajustada al objetivo fue similar a la de LANTUS ajustada al objetivo. Al final del ensayo, en función de la población de pacientes y la terapia concomitante, los pacientes recibían una dosis más alta de TOUJEO que de LANTUS.

14.2 Estudio clínico en pacientes adultos con diabetes tipo 1

En un estudio abierto y controlado (Estudio A), los pacientes con diabetes tipo 1 (n= 546) se aleatorizaron para recibir el tratamiento de bolo basal con TOUJEO o LANTUS y se trataron durante 26 semanas. TOUJEO y LANTUS se administraron una vez al día por la mañana (período que abarca desde antes del desayuno hasta antes del almuerzo) o por la noche (período desde antes de la comida de la noche hasta la hora de acostarse). Se administró un análogo de insulina para la hora de comer antes de cada comida. La edad media era de 47.3 años y la duración media de la diabetes era de 21 años. El 57 % eran hombres, el 85.1 % eran caucásicos, el 4.7 % eran negros o afroamericanos, el 4.7 % eran hispanos. El 32.2 % de los pacientes tenía una GFR >90 ml/min/1.73 m2. El IMC medio era de aproximadamente 27.6 kg/m2. En la Semana 26, el tratamiento con TOUJEO proporcionó una reducción media de la HbA1c que cumplió con el margen de no inferioridad establecido anteriormente de 0.4 % (Tabla 3). Los pacientes tratados con TOUJEO utilizaron 17.5 % más insulina basal que los pacientes tratados con LANTUS. Desde el punto de vista clínico, no hubo diferencias importantes en el control glucémico cuando TOUJEO se administró una vez al día por la mañana o por la tarde. No hubo diferencias importantes en el peso corporal entre los grupos de tratamiento desde el punto de vista clínico.

Tabla 3: diabetes mellitus tipo 1 en adultos (TOUJEO más insulina para la hora de comer frente a LANTUS más insulina para la hora de comer)
TOUJEO + insulina para la hora de comer* LANTUS + insulina para la hora de comer*
*
La "insulina para la hora de comer" se refiere a la insulina glulisina, insulina lispro o insulina aspart.
mITT: Intención de tratar modificada
Diferencia de tratamiento: TOUJEO – LANTUS
Duración del tratamiento 26 semanas
Tratamiento combinado con análogo de insulina de rápida acción
Cantidad de sujetos tratados (mITT) 273 273
HbA1C
Media al inicio 8.13 8.12
Cambio en la media ajustada desde el inicio -0.40 -0.44
Diferencia media ajustada 0.04
[Intervalo de confianza del 95 %] [de -0.10 a 0.18]
Glucosa en plasma en ayunas (mg/dl)
Media al inicio 186 199
Cambio en la media ajustada desde el inicio -17 -20
Diferencia media ajustada 3
[Intervalo de confianza del 95 %] [de -10 a 16]

14.3 Estudios clínicos en pacientes adultos con diabetes tipo 2

En un estudio abierto y controlado de 26 semanas (Estudio B, n= 804), los adultos con diabetes tipo 2 se aleatorizaron para recibir tratamiento una vez al día por la noche, ya fuera con TOUJEO o LANTUS. También se administraron análogos de insulina para la hora de comer de acción rápida con o sin metformina. La edad media era de 60 años. La mayoría de los pacientes eran blancos (92.3 %) y el 52.9 % eran hombres. El 20.3 % de los pacientes tenía una GFR >90 ml/min/1.73 m2. El IMC medio era de aproximadamente 36.6 kg/m2. En la Semana 26, el tratamiento con TOUJEO proporcionó una reducción media de la HbA1c que cumplió con el margen de no inferioridad establecido anteriormente de 0.4 % en comparación con LANTUS (Tabla 4). Los pacientes tratados con TOUJEO utilizaron 11 % más insulina basal que los pacientes tratados con LANTUS. No hubo diferencias importantes en el peso corporal entre los grupos de tratamiento desde el punto de vista clínico.

En dos estudios abiertos y controlados (n= 1,670), los adultos con diabetes mellitus tipo 2 se aleatorizaron para recibir TOUJEO o LANTUS una vez al día durante 26 semanas como parte de un régimen de terapia combinada con fármacos antidiabéticos no insulínicos. En el momento de la aleatorización, 808 pacientes fueron tratados con insulina basal durante más de 6 meses (Estudio C) y 862 pacientes recibieron insulina por primera vez (Estudio D).

En el Estudio C, la edad media era de 58.2 años. La mayoría de los pacientes eran blancos (93.8 %) y el 45.9 % eran hombres. El 32.8 % de los pacientes tenía una GFR >90 ml/min/1.73 m2. El IMC medio era de aproximadamente 34.8 kg/m2. En la Semana 26, el tratamiento con TOUJEO proporcionó una reducción media de la HbA1c que cumplió con el margen de no inferioridad establecido anteriormente de 0.4 % en comparación con LANTUS (Tabla 4). Los pacientes tratados con TOUJEO utilizaron 12 % más insulina basal que los pacientes tratados con LANTUS. No hubo diferencias importantes en el peso corporal entre los grupos de tratamiento desde el punto de vista clínico.

En el Estudio D, la edad media era de 57.7 años. La mayoría de los pacientes eran blancos (78 %) y el 57.7 % eran hombres. El 29 % de los pacientes tenía una GFR >90 ml/min/1.73 m2. El IMC medio era de aproximadamente 33 kg/m2. En la Semana 26, el tratamiento con TOUJEO proporcionó una reducción media de la HbA1c que cumplió con el margen de no inferioridad establecido anteriormente en comparación con LANTUS (Tabla 4). Los pacientes tratados con TOUJEO utilizaron 15 % más insulina basal que los pacientes tratados con LANTUS. No hubo diferencias importantes en el peso corporal entre los grupos de tratamiento desde el punto de vista clínico.

Tabla 4: Diabetes mellitus tipo 2 en adultos
Estudio B Estudio C Estudio D
Duración del tratamiento 26 semanas 26 semanas 26 semanas
Tratamiento combinado con análogo de insulina para la hora de comer con/sin metformina Fármacos antidiabéticos no insulínicos
TOUJEO LANTUS TOUJEO LANTUS TOUJEO LANTUS
*
Población con mITT: Población con intención de tratar modificada
Diferencia de tratamiento: TOUJEO – LANTUS
Cantidad de pacientes tratados* 404 400 403 405 432 430
HbA1C
Media al inicio
Cambio en la media ajustada desde el inicio
8.13
-0.90
8.14
-0.87
8.27
-0.73
8.22
-0.70
8.49
-1.42
8.58
-1.46
Diferencia media ajustada
[Intervalo de confianza del 95 %]
-0.03
[de -0.14 a 0.08]
-0.03
[de -0.17 a 0.10]
0.04
[de -0.09 a 0.17]
Glucosa en plasma en ayunas (mg/dl) 157
-29
160
-30
149
-18
142
-22
179
-61
184
-68
Media al inicio
Cambio en la media ajustada desde el inicio
Diferencia media ajustada
[Intervalo de confianza del 95 %]
0.8
[de -5 a 7]
3
[de -3 a 9]
7
[de 2 a 12]
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16. SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 Suministro

TOUJEO (inyección de insulina glargina) se suministra como una solución que contiene 300 unidades por ml (U-300) de insulina glargina y está disponible de la siguiente manera:

Unidad de dosificación/concentración Tamaño del paquete N.° de NDC
Pluma SoloStar de 1.5 ml precargada y desechable (300 unidades/ml) Paquete de 3 0024-5869-03
Pluma SoloStar de 1.5 ml precargada y desechable (300 unidades/ml) Paquete de 5 0024-5869-05

Las agujas no se incluyen en los paquetes de plumas TOUJEO SoloStar precargadas y desechables.

Las agujas1 BD Ultra-Fine™ para usar junto con la pluma TOUJEO SoloStar precargada y desechable se venden por separado y son fabricadas por BD.


1
Las marcas mencionadas son marcas comerciales registradas de sus respectivos propietarios y no son marcas comerciales de Sanofi-Aventis U.S. LLC.

16.2 Almacenamiento

La pluma TOUJEO SoloStar precargada y desechable no se debe almacenar en el congelador ni congelar. Deseche la pluma TOUJEO SoloStar precargada y desechable si se ha congelado.

Pluma SoloStar precargada y desechable sin abrir:

Las plumas TOUJEO SoloStar precargadas y desechables sin abrir se deben almacenar en un refrigerador de 36 °F a 46 °F (de 2° C a 8 °C). Deséchelas después de la fecha de vencimiento.

Pluma SoloStar precargada y desechable abierta (en uso):

Las plumas TOUJEO SoloStar precargadas y desechables abierta (en uso) NO se deben refrigerar, sino que se deben mantener a temperatura ambiente (por debajo de los 86 °F [30 °C]) lejos del calor y la luz directa. Las plumas TOUJEO SoloStar precargadas y desechables abiertas (en uso) se deben desechar 42 días después de abrirlas.

Estas condiciones de almacenamiento se resumen en la siguiente tabla:

Sin uso (sin abrir)
Refrigerada
En uso
(abierta)
(Consulte la temperatura a continuación)
Pluma SoloStar de 1.5 ml precargada y desechable Hasta la fecha de vencimiento 42 días
Solo a temperatura ambiente
(no refrigerar)

16.3 Preparación y manipulación

Los medicamentos parenterales deben ser revisados de forma visual antes de la administración, cuando la solución o el recipiente lo permitan. TOUJEO solo se debe utilizar si la solución es transparente e incolora, y si no tiene ninguna partícula visible[consulte Dosificación y administración (2.4)].

Mezcla y dilución: TOUJEO NO se debe diluir ni mezclar con ninguna otra insulina o solución [consulte Dosificación y administración (2.1)].

Si la pluma TOUJEO SoloStar precargada y desechable funciona mal, no se debe extraer el TOUJEO de la pluma a ninguna jeringa ni inyectarlo.

Las agujas no se deben reutilizar. Se debe colocar una aguja nueva y estéril antes de cada inyección. Con la reutilización de las agujas aumenta el riesgo de bloqueo en las agujas, lo que puede provocar la administración de una dosis insuficiente o excesiva. El uso de una aguja nueva y estéril para cada inyección también minimiza el riesgo de contaminación e infección.

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17. INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA EL PACIENTE

Consulte el prospecto para el paciente aprobado por la FDA (folleto de instrucciones)

Información de asesoramiento general: antes del tratamiento, los pacientes deben comprender completamente los riesgos y beneficios de TOUJEO. Asegúrese de que todos los pacientes reciban el folleto de instrucciones antes de iniciar la terapia con TOUJEO.

17.1 Nunca comparta una pluma TOUJEO SoloStar entre pacientes

[consulte Advertencias y precauciones (5.1)]

Aconseje a los pacientes que nunca compartan las plumas TOUJEO SoloStar con otra persona, incluso si se cambia la aguja. Compartir plumas supone un riesgo para la transmisión de agentes patógenos por contacto sanguíneo.

17.2 Hiperglucemia o hipoglucemia

[consulte Advertencias y precauciones (5.2), (5.3)]

Informe a los pacientes que la hipoglucemia es la reacción adversa más frecuente con la insulina. Infórmeles de los síntomas de la hipoglucemia. Además, informe a los pacientes que las capacidades de concentración y reacción pueden verse afectadas como resultado de la hipoglucemia. Esto puede presentar un riesgo en situaciones en las que estas habilidades son especialmente importantes, como por ejemplo al conducir u operar maquinarias. Recomiende a los pacientes que tienen hipoglucemia frecuente o signos de advertencia de hipoglucemia reducidos, o la falta de ellos, que tengan precaución al conducir u operar maquinarias.

Informe a los pacientes que los cambios en el régimen de insulina pueden predisponerlos a la hiperglucemia o la hipoglucemia. Infórmeles que los cambios en el régimen de insulina se deben realizar con supervisión médica estricta.

Informe a los pacientes que, si pasan a recibir TOUJEO de otras insulinas basales, es posible que experimenten niveles promedio de glucosa en plasma en ayunas más altos en las primeras semanas de la terapia. Aconseje a los pacientes que se midan la glucosa a diario al comenzar la terapia con TOUJEO.

17.3 Errores de medicación

[consulte Advertencias y precauciones (5.4)]

Indique a los pacientes que controlen siempre la etiqueta de la insulina antes de cada inyección. Las "300 unidades/ml (U-300)" está resaltado en color dorado miel en la etiqueta de la pluma TOUJEO SoloStar precargada y desechable.

Informe a los pacientes que el TOUJEO (300 unidades/ml de insulina glargina) contiene 3 veces más insulina en 1 ml que la insulina estándar (100 unidades/ml).

Informe a los pacientes que el contador de dosis de la pluma TOUJEO SoloStar precargada y desechable muestra la cantidad de unidades de TOUJEO a inyectar. No se requiere un nuevo cálculo de dosis.

Indique a los pacientes que no reutilicen las agujas. Se debe colocar una aguja nueva antes de cada inyección. Con la reutilización de las agujas aumenta el riesgo de bloqueo en las agujas, lo que puede provocar la administración de una dosis insuficiente o excesiva. En el caso de que se bloquee la aguja, los pacientes deben seguir las instrucciones descritas en el Paso 3 de las Instrucciones de uso.

Indique a los pacientes que nunca utilicen una jeringa para extraer el TOUJEO de la pluma SoloStar precargada con insulina y desechable.

17.4 Administración

TOUJEO solo se debe utilizar si la solución es transparente e incolora, y si no tiene ninguna partícula visible. Se debe advertir a los pacientes que NO deben mezclar ni diluir el TOUJEO con ninguna otra insulina o solución.

17.5 Manejo de la hipoglucemia y de situaciones especiales

Se debe enseñar a los pacientes los procedimientos de autocontrol, incluyendo la medición de la glucosa, la técnica de inyección adecuada, y el manejo de la hipoglucemia y la hiperglucemia. Se debe enseñar a los pacientes el manejo de situaciones especiales, tales como afecciones intercurrentes (enfermedad, estrés o trastornos emocionales), una dosis inadecuada o la omisión de una dosis de insulina, la administración inadvertida de una dosis aumentada de insulina, la ingesta inadecuada de alimentos y la omisión de comidas.

17.6 Embarazo

Aconseje a las pacientes que informen a su profesional de atención médica si están embarazadas o piensan quedar embarazadas.

Remita los pacientes a la "Información para el paciente" de TOUJEO para que obtengan información adicional acerca de los posibles efectos secundarios de la terapia con insulina, incluyendo la lipodistrofia (y la necesidad de rotar los lugares de la inyección dentro de la misma región del cuerpo), el aumento de peso, las reacciones alérgicas y la hipoglucemia.

17.7 Prospecto para el paciente aprobado por la FDA

Consulte el documento adjunto al final de la Información de prescripción completa.

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Sanofi-Aventis U.S. LLC.
Bridgewater, NJ 08807
UNA COMPAÑÍA DE SANOFI

© 2015 Sanofi-Aventis U.S. LLC.

LANTUS, TOUJEO y SoloStar son marcas comerciales registradas de Sanofi-Aventis U.S. LLC.

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Información para el paciente
TOUJEO (Too-Jay-o)
(inyección de insulina glargina) para uso subcutáneo de 300 unidades/ml (U-300)
No comparta la pluma TOUJEO SoloStar con otras personas, aunque se haya cambiado la aguja. Puede contagiarles una infección grave, o usted puede contagiarse de ellos.
¿Qué es TOUJEO?

TOUJEO es una insulina artificial de acción prolongada que se usa para controlar el nivel alto de azúcar en sangre en adultos con diabetes mellitus.
  • TOUJEO contiene 3 veces más insulina en 1 ml que la insulina estándar (100 U/ml).
  • TOUJEO no está indicado para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
  • No se sabe si TOUJEO es seguro y eficaz en niños.
¿Quién no debe usar TOUJEO?
No use TOUJEO en los siguientes casos:
  • Tiene un episodio de nivel bajo de azúcar en sangre (hipoglucemia).
  • Es alérgico a la insulina glargina o a cualquiera de los componentes de TOUJEO. Consulte el final de este folleto de Información para el paciente para conocer la lista completa de ingredientes de TOUJEO.
¿Qué debo decirle a mi proveedor de atención médica antes de usar TOUJEO?
Antes de usar TOUJEO, dígale a su proveedor de atención médica todo sobre sus afecciones médicas, incluyendo lo siguiente:
  • Tiene problemas renales o hepáticos.
  • Toma otros medicamentos, especialmente los llamados TZD (tiazolidinedionas).
  • Tiene insuficiencia cardíaca u otros problemas cardiacos. Si tiene insuficiencia cardíaca, esta podría empeorar si toma TZD con TOUJEO.
  • Está embarazada o planea quedar embarazada, o está amamantando. No se sabe si TOUJEO puede dañar al bebé en gestación o lactante.
Informe a su proveedor de atención médica acerca de todos los medicamentos que toma, incluyendo medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas.
Antes de comenzar a usar TOUJEO, hable con su proveedor de atención médica sobre el nivel bajo de azúcar en sangre y sobre cómo manejarlo.
¿Cómo debo usar TOUJEO?
  • Lea las instrucciones de uso detalladas que vienen con su pluma TOUJEO SoloStar® precargada y desechable.
  • Use TOUJEO exactamente como se lo indica el proveedor de atención médica. Este le indicará cuánto TOUJEO debe usar y cuándo usarlo.
  • Conozca la cantidad de TOUJEO que usa. No cambie la cantidad de TOUJEO que usa a menos que el proveedor de atención médica se lo indique.
  • Revise la etiqueta de su insulina cada vez que se coloque la inyección para asegurarse de que está usando la insulina correcta.
  • TOUJEO viene en una pluma SoloStar precargada y desechable que debe usar para administrarse TOUJEO. En el contador de dosis de la pluma se muestra la dosis de TOUJEO. No haga ningún cambio en la dosis a menos que el proveedor de atención médica se lo indique.
  • No use una jeringa para extraer TOUJEO de la pluma SoloStar precargada y desechable.
  • No reutilice las agujas. Use siempre una aguja nueva para cada inyección. La reutilización de agujas aumenta el riesgo de bloqueo de las agujas, lo que puede provocar que se administre una dosis de TOUJEO equivocada. Además, el uso de una aguja nueva para cada inyección disminuye el riesgo de contraer una infección. Si su aguja está bloqueada, siga las instrucciones del Paso 3 de las Instrucciones de uso.
  • TOUJEO se debe usar 1 vez al día y a la misma hora cada día.
  • TOUJEO se inyecta debajo de la piel (por vía subcutánea). No use TOUJEO en una bomba de insulina ni lo inyecte en su vena (por vía intravenosa).
  • Cambie (rote) los lugares de inyección dentro de la zona que eligió para cada dosis. No use exactamente los mismo lugares para cada inyección.
  • No mezcle TOUJEO con ningún otro tipo de insulina o medicamento líquido.
  • Compruebe sus niveles de azúcar en sangre. Pregúntele a su proveedor de atención médica cuáles deben ser sus niveles de azúcar en sangre y cuándo debe comprobarlos.
Mantenga TOUJEO y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Es posible que tenga que hacer cambios en la dosis de TOUJEO debido a los siguientes motivos:
  • Un cambio en el nivel de actividad física o ejercicio, el aumento o la pérdida de peso, el aumento de estrés, una enfermedad, cambios en la dieta o debido a otros medicamentos que toma.
¿Qué debo evitar mientras uso TOUJEO?
Mientras usa TOUJEO debe evitar hacer lo siguiente:
  • conducir u operar maquinaria pesada hasta que sepa cómo TOUJEO lo afectará;
  • beber alcohol o usar medicamentos de venta libre que contengan alcohol.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de TOUJEO?
TOUJEO puede provocar efectos secundarios graves que pueden provocar la muerte, incluyendo lo siguiente:
  • bajo nivel de azúcar en sangre (hipoglucemia). Los signos y síntomas que pueden indicar un bajo nivel de azúcar en sangre incluyen:
  • mareos o aturdimiento leve, sudoración, confusión, dolor de cabeza, visión borrosa, dificultad para hablar, temblores, latidos cardíacos rápidos, ansiedad, irritabilidad o cambios en el estado de ánimo, hambre.
  • reacción alérgica severa (reacción en todo el cuerpo). Obtenga ayuda médica de inmediato si presenta alguno de los siguientes signos o síntomas de reacción alérgica grave:
  • erupción en todo el cuerpo, dificultad para respirar, latidos cardíacos rápidos o sudoración
  • bajo nivel de potasio en sangre (hipopotasemia).
  • insuficiencia cardíaca. Tomar ciertas píldoras contra la diabetes llamadas TZD (tiazolidinedionas) con TOUJEO puede provocar insuficiencia cardíaca en algunas personas. Esto puede ocurrir incluso si usted nunca ha tenido insuficiencia cardíaca o problemas cardíacos antes. Si tiene insuficiencia cardíaca, esta podría empeorar si toma TZD con TOUJEO. Su proveedor de atención médica deberá revisarlo atentamente mientras toma TZD con TOUJEO. Informe al proveedor de atención médica si presenta síntomas nuevos o peores de insuficiencia cardíaca, incluidos los siguientes:
    • dificultad para respirar, hinchazón de los tobillos o pies, o aumento repentino de peso.
Es posible que su proveedor de atención médica tenga que cambiar o interrumpir el tratamiento con TZD y TOUJEO si tiene una insuficiencia cardíaca nueva o si esta ha empeorado.
Obtenga ayuda médica de emergencia si experimenta alguno de estos síntomas:
  • dificultad para respirar; falta de aire; latidos rápidos; hinchazón de la cara, lengua o garganta; sudoración; somnolencia extrema; mareos o confusión.
Los efectos secundarios más comunes de TOUJEO incluyen los siguientes:
  • bajo nivel de azúcar en sangre (hipoglucemia), aumento de peso, reacciones alérgicas, incluidas reacciones en el lugar de la inyección, engrosamiento de la piel u hoyos en el lugar de la inyección (lipodistrofia).
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de TOUJEO. Comuníquese con su médico para recibir asesoramiento sobre los efectos secundarios. Usted puede informar los efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA-1088.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de TOUJEO
A veces los medicamentos se recetan con propósitos distintos de los indicados en un folleto de información para el paciente. No use TOUJEO para una afección para la cual no haya sido recetado. No les dé TOUJEO a otras personas, incluso si presentaran los mismos síntomas que usted. Hacer esto puede causarles daño.
Este folleto de información para el paciente resume la información más importante acerca de TOUJEO. Si desea obtener más información, consulte a su proveedor de atención médica. Puede solicitar información a su proveedor de atención médica o farmacéutico acerca de TOUJEO redactada para profesionales de la salud. Para obtener más información, visite www.TOUJEO.com o llame al 1-800-633-1610.
¿Cuáles son los ingredientes de TOUJEO?
  • Ingrediente activo: insulina glargina
  • Ingredientes inactivos: zinc, m-cresol, glicerol y agua para inyección
    Se puede añadir ácido clorhídrico e hidróxido sódico para ajustar el pH.
Fabricado por: Sanofi-Aventis U.S., LLC, Bridgewater, NJ 08807

Esta Información para el paciente fue aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU.
Aprobado:
febrero de 2015

Revisado: septiembre de 2015

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