SOLIQUA® 100/33 Información de prescripción
(insulina glargina lixisenatida inyectables), para administración subcutánea Solo para prescripción
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SOLIQUA® 100/33 (insulina glargina lixisenatida inyectables), para administración subcutánea Aprobación inicial en los EE. UU.: 2016


CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES

Indicaciones y uso (1) 2019-02
Posología y administración (2.1, 2.2, 2.3, 2.5) 2019-02

INDICACIONES Y USO

SOLIQUA 100/33 es una combinación de un análogo de la insulina humana de acción prolongada con un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) indicado como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. (1)

Limitaciones de uso (1):

  • No se estudió en pacientes con antecedentes de pancreatitis. Se deben tener en cuenta otras terapias antidiabéticas en pacientes con antecedentes de pancreatitis.
  • No se recomienda el uso concomitante con ningún otro producto que contenga antagonistas del receptor GLP-1.
  • No se indica para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 o la cetoacidosis diabética.
  • No se recomienda el uso en pacientes con gastroparesia.
  • No se estudió en combinación con insulina prandial.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

  • Inyectar de manera subcutánea una vez al día en el plazo de una hora antes de la primera comida del día. (2.1)
  • La pluma de SOLIQUA 100/33 proporciona de 15 unidades a 60 unidades por inyección. (2.1, 2.2)
  • La dosis máxima diaria es de 60 unidades (60 unidades de insulina glargina y 20 mcg de lixisenatida). (2.1)
  • Interrumpir la administración de insulina basal o del agonista del receptor GLP-1 antes del inicio del tratamiento. (2.2)
  • En los pacientes que no se trataron con insulina basal o un agonista del receptor GLP-1, que actualmente consumen menos de 30 unidades de insulina basal o un agonista del receptor GLP-1, la dosificación inicial recomendada es de 15 unidades administradas de manera subcutánea una vez al día. (2.2)
  • En los pacientes controlados de manera inadecuada y que consumen de 30 a 60 unidades de insulina basal, la dosis inicial es de 30 unidades administradas de manera subcutánea una vez al día. (2.2)
  • Consultar la información completa de prescripción para obtener recomendaciones de titulación. (2.3)
  • Inyectar de manera subcutánea en la zona abdominal, el muslo o la parte superior del brazo, y alternar los lugares de inyección dentro de la misma zona de una inyección a la otra. (2.5)
  • No lo administre de manera intravenosa, intramuscular o por medio de una bomba de infusión. (2.5)
  • No diluir ni mezclar con ningún otro producto o solución de insulina. (2.5)

FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES

Inyección: 100 unidades de insulina glargina cada 1 mL y 33 mcg de lixisenatida cada 1 mL en una pluma de 3 mL para uso en un único paciente. (3)


CONTRAINDICACIONES

  • Durante episodios de hipoglucemia. (4)
  • Hipersensibilidad a SOLIQUA 100/33, cualquiera de los fármacos (insulina glargina o lixisenatida), o a cualquiera de sus excipientes. Se produjeron reacciones de hipersensibilidad:, incluida anafilaxia, con lixisenatida e insulina glargina. (4)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

  • Anafilaxia y reacciones serias de hipersensibilidad: se pueden producir reacciones alérgicas graves, generalizadas y potencialmente mortales, incluida la anafilaxia. Indicar la interrupción del tratamiento a los pacientes en caso de que se produzca una reacción y buscar asistencia médica de inmediato. (5.1)
  • Pancreatitis: interrumpir el tratamiento si se sospecha que se produjo pancreatitis. No retomar el tratamiento si se confirma la pancreatitis. (5.2)
  • No se debe compartir nunca ninguna pluma precargada de SOLIQUA 100/33 entre dos pacientes, aunque se haya cambiado la aguja. (5.3)
  • Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el régimen de SOLIQUA 100/33: se debe realizar bajo estricta supervisión médica. (5.4)
  • Sobredosis debido a errores de administración del medicamento: SOLIQUA 100/33 contiene dos fármacos: Indicar a los pacientes que siempre corroboren la etiqueta antes de cada inyección, dado que se puede generar confusión con los productos que contienen insulina. No exceder la dosis o el consumo máximos con otros agonistas del receptor GLP-1. (5.5)
  • Hipoglucemia: podría poner el riesgo la vida de los pacientes. Aumentar la frecuencia de la medición de glucosa con cambios en la dosis de insulina, la administración concomitante de medicamentos hipoglucemiantes, patrón de comidas, actividad física y en pacientes con deterioro renal o hepático o desconocimiento de hipoglucemia. (5.6)
  • Lesión renal aguda: controlar la función renal en pacientes con deterioro renal y en pacientes con reacciones adversas GI graves. No se recomienda el uso en pacientes con enfermedad renal en estado terminal. (5.7)
  • Inmunogenicidad: es posible que los pacientes generen anticuerpos frente a la insulina glargina y lixisenatida. Si se observa empeoramiento del control glucémico o imposibilidad de lograr el control glucémico objetivo, reacciones significativas en el lugar de la inyección o reacciones alérgicas, se debe considerar la terapia antidiabética alternativa. (5.8)
  • Hipocalemia: podría poner el riesgo la vida de los pacientes. Controle los niveles de potasio en pacientes con riesgo de hipocalemia y trátelos, en caso de estar indicado. (5.9)
  • Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el uso concomitante de tiazolidinedionas (TZD): observe los signos y los síntomas de la insuficiencia cardíaca; considere la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento si se produce una insuficiencia cardíaca. (5.10)
  • Desenlaces macrovasculares: los estudios clínicos no demostraron reducción del riesgo macrovascular con SOLIQUA 100/33. (5.11)

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes, informadas en ≥5% de los pacientes tratados con SOLIQUA 100/33, incluyen hipoglucemia, náuseas, nasofaringitis, diarrea, infección de las vías respiratorias superiores y dolor de cabeza. (6.1)


Para informar PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Sanofi-Aventis al 1-800-633-1610 o con la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) al 1-800-FDA-1088 o ingrese en www.fda.gov/medwatch.


INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

  • Medicamentos que afectan el metabolismo de la glucosa: es posible que deba ajustarse la dosis de SOLIQUA 100/33 y controlar estrictamente el nivel de glucosa en sangre. (7.1)
  • Medicamentos antiadrenérgicos (por ejemplo, betabloqueadores, clonidina, guanetidina y reserpina): es posible que se reduzcan los signos y síntomas de la hipoglucemia. (7.1)
  • Efectos de la evacuación gástrica retrasada en los medicamentos orales: lixisenatida retrasa la evacuación gástrica, lo que puede afectar la absorción de los medicamentos de administración concomitante. Los anticonceptivos orales y otros medicamentos, como los antibióticos y acetaminofén, se deben tomar al menos 1 hora antes de la administración de SOLIQUA 100/33 u 11 horas después. (7.2)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

  • Embarazo: SOLIQUA 100/33 se debe consumir durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. (8.1)


Véase la sección 17 para consultar la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE y el prospecto para el paciente aprobado por la FDA

Fecha de revisión: 02/2019
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INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*
* No se incluyen las secciones o subsecciones omitidas del prospecto completo

1 INDICACIONES Y USO

2 POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Información importante de dosificación

2.2 Dosis inicial recomendada

2.3 Titulación de SOLIQUA 100/33

2.4 Dosis omitidas

2.5 Instrucciones de administración importantes

3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES

4 CONTRAINDICACIONES

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Anafilaxia y reacciones serias de hipersensibilidad

5.2 Pancreatitis

5.3 Nunca comparta una pluma precargada de SOLIQUA 100/33 entre dos pacientes

5.4 Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el régimen de insulina

5.5 Sobredosis debido a errores de administración del medicamento

5.6 Hipoglucemia

5.7 Lesión renal aguda

5.8 Inmunogenicidad

5.9 Hipocalemia

5.10 Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el uso concomitante de agonistas de PPAR-gamma

5.11 Desenlaces macrovasculares

6 REACCIONES ADVERSAS

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

6.2 Inmunogenicidad

7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

7.1 Medicamentos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa

7.2 Efectos del vaciamiento gástrico retardado sobre medicamentos orales

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.4 Uso pediátrico

8.5 Uso geriátrico

8.6 Deterioro renal

8.7 Deterioro hepático

8.8 Pacientes con Gastroparesia

10 SOBREDOSIS

11 DESCRIPCIÓN

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

12.2 Farmacodinamia

12.3 Farmacocinética

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Información general de los estudios clínicos

14.2 Estudio clínico en pacientes con diabetes de tipo 2 no controlada con tratamiento OAD

14.3 Estudios clínicos en pacientes con diabetes de tipo 2 no controlada que reciben insulina basal

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 Presentación

16.2 Almacenamiento

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE

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INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
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1 INDICACIONES Y USO

 SOLIQUA 100/33 es una combinación de insulina glargina y lixisenatida que se indica como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

Limitaciones de uso:

  • No se estudió SOLIQUA 100/33 en pacientes con antecedentes de pancreatitis [consultar "Advertencias y precauciones" (5.2)]. Se deben tener en cuenta otras terapias antidiabéticas en pacientes con antecedentes de pancreatitis.
  • No se recomienda la administración concomitante de SOLIQUA 100/33 con ningún otro producto que contenga antagonistas del receptor GLP-1 [consultar "Advertencias y precauciones" (5.5)].
  • SOLIQUA 100/33 no se indica para el uso en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 ni para el tratamiento de cetoacidosis diabética.
  • No se estudió SOLIQUA 100/33 en pacientes con gastroparesia y no se recomienda para pacientes con gastroparesia.
  • No se estudió SOLIQUA 100/33 en combinación con insulina prandial.
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2 POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

2.1 Información importante de dosificación

  •  SOLIQUA 100/33 es una combinación de insulina glargina y lixisenatida.
  • Administrar SOLIQUA 100/33 de manera subcutánea una vez al día en el plazo de una hora antes de la primera comida del día.
  • La pluma de SOLIQUA 100/33 proporciona de 15 unidades a 60 unidades en una única inyección. La tabla 1 presenta las unidades de insulina glargina y los microgramos de lixisenatida en cada dosificación de SOLIQUA 100/33 [consultar "Dosis y administración" (2.2)].
  • La dosis máxima de SOLIQUA 100/33 es de 60 unidades por días (60 unidades de insulina glargina/20 mcg de lixisenatida) [consultar "Advertencias y precauciones" (5.5)].

2.2 Dosis inicial recomendada

 En los pacientes que no se trataron con insulina basal o un agonista del receptor GLP-1, que actualmente consumen menos de 30 unidades de insulina basal o un agonista del receptor GLP-1 diariamente:

  • Interrumpir el tratamiento con insulina basal o con el agonista del receptor GLP-1 antes del inicio del tratamiento con SOLIQUA 100/33.
  • La dosis inicial recomendada de SOLIQUA 100/33 es de 15 unidades (15 unidades de insulina glargina/5 mcg de lixisenatida) administradas una vez al día.

En pacientes que actualmente consumen de 30 a 60 unidades diarias de insulina basal, con o sin un agonista del receptor GLP-1:

  • Interrumpir el tratamiento con insulina basal o con el agonista del receptor GLP-1 antes del inicio del tratamiento con SOLIQUA 100/33.
  • La dosis inicial recomendada de SOLIQUA 100/33 es de 30 unidades (30 unidades de insulina glargina/10 mcg de lixisenatida) administradas de manera subcutánea una vez al día.
Tabla 1: Unidades de insulina glargina y microgramos de lixisenatida en cada dosis de SOLIQUA 100/33
SOLIQUA 100/33
(con visor de la dosis)*
Dosis del componente de insulina glargina Dosis del componente de lixisenatida Observaciones
*
El visor de la dosis de la pluma de SOLIQUA 100/33 muestra números para las unidades pares y muestra líneas para las unidades impares.
2 --- --- Dosis de prueba de seguridad, no inyectable
 
15 15 unidades 5 mcg Dosis inicial recomendada para pacientes que no se trataron con insulina basal o un agonista del receptor GLP-1, que actualmente consumen menos de 30 unidades de insulina basal o un agonista del receptor GLP-1 diariamente:
16 16 unidades 5,3 mcg
17 17 unidades 5,7 mcg
18 18 unidades 6 mcg
19 19 unidades 6,3 mcg
20 20 unidades 6,7 mcg
21 21 unidades 7 mcg
22 22 unidades 7,3 mcg
23 23 unidades 7,7 mcg
24 24 unidades 8 mcg
25 25 unidades 8,3 mcg
26 26 unidades 8,7 mcg
27 27 unidades 9 mcg
28 28 unidades 9,3 mcg
29 29 unidades 9,7 mcg
30 30 unidades 10 mcg Dosis inicial recomendada para pacientes que actualmente consumen de 30 a 60 unidades diarias de insulina basal, con o sin un agonista del receptor GLP-1:
31 31 unidades 10,3 mcg
32 32 unidades 10,7 mcg
33 33 unidades 11 mcg
34 34 unidades 11,3 mcg
35 35 unidades 11,7 mcg
36 36 unidades 12 mcg
37 37 unidades 12,3 mcg
38 38 unidades 12,7 mcg
39 39 unidades 13 mcg
40 40 unidades 13,3 mcg
41 41 unidades 13,7 mcg
42 42 unidades 14 mcg
43 43 unidades 14,3 mcg
44 44 unidades 14,7 mcg
45 45 unidades 15 mcg
46 46 unidades 15,3 mcg
47 47 unidades 15,7 mcg
48 48 unidades 16 mcg
49 49 unidades 16,3 mcg
50 50 unidades 16,7 mcg
51 51 unidades 17 mcg
52 52 unidades 17,3 mcg
53 53 unidades 17,7 mcg
54 54 unidades 18 mcg
55 55 unidades 18,3 mcg
56 56 unidades 18,7 mcg
57 57 unidades 19 mcg
58 58 unidades 19,3 mcg
59 59 unidades 19,7 mcg
60 60 unidades 20 mcg Dosis máxima diaria [consultar "Advertencias y precauciones" (5.5)]

2.3 Titulación de SOLIQUA 100/33

  •  Luego de comenzar con la administración de la dosis recomendada de SOLIQUA 100/33, [consultar "Dosis y administración" (2.2)], titular la dosis de manera ascendente o descendente de dos a cuatro unidades (ver tabla 2) cada semana en función de las necesidades metabólicas del paciente, los resultados de control de glucosa y el objetivo de control glucémico hasta que se logre el nivel de glucosa en plasma deseado en ayunas.
  • Para reducir el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia, es posible que se necesite titulación adicional con cambios en la actividad física, los patrones de comida (es decir, contenido de macronutrientes o programación del consumo de comida), o la función hepática o renal; durante las enfermedades agudas; o cuando se consume de manera concomitante con otros medicamentos [consultar "Advertencias y precauciones" (5.4) e "Interacciones medicamentosas" (7)].
Tabla 2: Titulación recomendada de SOLIQUA 100/33 (todas las semanas)*
Glucosa en plasma automedida en ayunas Ajuste de la posología de SOLIQUA 100/33
*
La posología recomendada de SOLIQUA 100/33 se encuentra entre 15 y 60 unidades (ver tabla 1).
Por encima del rango objetivo De +2 (2 unidades de insulina glargina y 0,66 mcg de lixisenatida) a +4 unidades (4 unidades de insulina glargina y 1,32 mcg de lixisenatida)
Dentro del rango objetivo 0 unidades
Por debajo del rango objetivo De –2 unidades (2 unidades de insulina glargina y 0,66 mcg de lixisenatida)
a –4 unidades (4 unidades de insulina glargina y 1,32 mcg de lixisenatida)

2.4 Dosis omitidas

Indicar a los pacientes que omitieron una dosis de SOLIQUA 100/33 que retomen el régimen de una vez al día como se receta con la siguiente dosis programada. No administrar dosis adicionales o incrementar la dosis para compensar la dosis omitida.

2.5 Instrucciones de administración importantes

  •  La pluma precargada de SOLIQUA 100/33 es solamente para uso en un único paciente [consultar "Advertencias y precauciones" (5.3)].
  • Instruir a los pacientes para que consuman el medicamento de manera adecuada y adopten una técnica de inyección apropiada antes de comenzar el tratamiento con SOLIQUA 100/33.
  • Se deben revisar siempre las etiquetas de SOLIQUA 100/33 antes de la administración consultar "Advertencias y precauciones" (5.5)].
  • Inspeccionar el medicamento para determinar la presencia de material particulado y decoloración antes de la administración. Consumir SOLIQUA 100/33 solamente si la solución es transparente y de incolora a casi incolora.
  • Inyectar SOLIQUA 100/33 de manera subcutánea en la zona abdominal, el muslo o la parte superior del brazo.
  • Alternar los lugares de inyección dentro de la misma zona entre una inyección y la siguiente para reducir el riesgo de lipodistrofia [consultar "Reacciones adversas" (6.1)].
  • No se debe administrar de manera intravenosa, intramuscular o por medio de una bomba de infusión.
  • Usar SOLIQUA 100/33 con precaución en pacientes con deterioro visual que puedan necesitar oír un "clic" para seleccionar la dosis.
  • La pluma de SOLIQUA 100/33 selecciona incrementos de 1 unidad.
  • No diluir ni mezclar SOLIQUA 100/33 con ninguna otra insulina o solución.
  • No dividir la dosis de SOLIQUA 100/33.
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3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES

SOLIQUA 100/33 inyectable: las 100 unidades de insulina glargina cada 1 mL y los 33 mcg de lixisenatida cada 1 mL se encuentran disponibles como una solución transparente de colora a casi incolora en una pluma SoloStar® precargada desechable de 3 mL, para uso en un único paciente.

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4 CONTRAINDICACIONES

SOLIQUA 100/33 está contraindicado:

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5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Anafilaxia y reacciones serias de hipersensibilidad

En los ensayos clínicos de lixisenatida, un componente de SOLIQUA 100/33, se produjeron casos de anafilaxia (frecuencia de 0,1% o 10 casos cada 10.000 años-paciente) y otras reacciones serias de hipersensibilidad que incluyen angioedema. Es posible que se produzcan alergias generalizadas severas y potencialmente mortales, incluidas anafilaxia, reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y choque con cualquier insulina, incluida insulina glargina, un componente de SOLIQUA 100/33 [consultar "Reacciones adversas" (6.1)].

Informar y monitorear de cerca a los pacientes con antecedentes de anafilaxia o angioedema con otro agonista del receptor GLP-1 para detectar reacciones alérgicas, dado que se desconoce si dichos pacientes tendrán predisposición a anafilaxia con lixisenatida. SOLIQUA 100/33 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a lixisenatida o insulina glargina [consultar "Contraindicaciones (4)". Si se manifiesta una reacción de hipersensibilidad, el paciente debe interrumpir el tratamiento con SOLIQUA 100/33 y buscar atención médica de inmediato.

5.2 Pancreatitis

Se informó pancreatitis aguda, incluidas pancreatitis necrotizante y pancreatitis hemorrágica mortales y no mortales en el entorno de poscomercialización, en pacientes tratados con agonistas del receptor GLP-1. En ensayos clínicos de lixisenatida, un componente de SOLIQUA 100/33, hubo 21 casos de pancreatitis entre pacientes tratados con lixisenatida y 14 casos en pacientes tratados con el medicamento comparador (tasa de incidencia de 21 frente a 17 cada 10.000 años-paciente). Los casos de lixisenatida se informaron como pancreatitis aguda (n=3), pancreatitis (n=12), pancreatitis crónica (n=5) y pancreatitis edematosa (n=1). Algunos pacientes tuvieron factores de riesgo de pancreatitis, como antecedentes de colelitiasis o abuso de alcohol.

Luego del inicio del tratamiento con SOLIQUA 100/33, se debe observar a los pacientes de cerca para detectar signos y síntomas de pancreatitis (incluido dolor abdominal severo persistente, a veces extendido hacia la espalda y que podría o no estar acompañado de vómitos). Si se sospecha pancreatitis, se debe interrumpir el tratamiento con SOLIQUA 100/33 e iniciar el control adecuado. Si se confirma la pancreatitis, no se recomienda retomar el tratamiento con SOLIQUA 100/33. Se deben considerar terapias antidiabéticas diferentes de SOLIQUA 100/33 en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

5.3 Nunca comparta una pluma precargada de SOLIQUA 100/33 entre dos pacientes

Las plumas precargadas SOLIQUA 100/33 nunca deben compartirse entre dos pacientes, aunque se haya cambiado la aguja. Compartir la pluma representa un riesgo de transmisión de patógenos por sangre.

5.4 Hiperglucemia o hipoglucemia con cambios en el régimen de insulina

Los cambios en el régimen de SOLIQUA 100/33 pueden afectar el control glucémico y predisponer al paciente a hipoglucemia o hiperglucemia. Estos cambios se deben realizar con precaución y solamente bajo supervisión médica estricta, y se debe aumentar la frecuencia de medición de la glucosa. Es posible que se necesiten ajustes en el tratamiento antidiabético concomitante administrado por vía oral. Al momento de cambiar la terapia con insulina basal o un agonista del receptor GLP-1 por SOLIQUA 100/33, se deben seguir las recomendaciones de dosificación [consultar "Dosificación y administración" (2.2, 2.3)].

5.5 Sobredosis debido a errores de administración del medicamento

SOLIQUA 100/33 contiene dos fármacos: insulina glargina y lixisenatida. La administración de más de 60 unidades diarias de SOLIQUA 100/33 puede derivar en sobredosis del componente lixisenatida. No se debe exceder la dosis máxima recomendada de 20 mcg de lixisenatida o el consumo con otros agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1.

Se han informado confusiones accidentales entre los productos de insulina. Para evitar errores de medicación entre SOLIQUA 100/33 (un producto que contiene insulina) y otras insulinas, se debe indicar a los pacientes que siempre revisen la etiqueta de la insulina antes de cada inyección.

5.6 Hipoglucemia

La hipoglucemia es la reacción adversa más común asociada con los productos que contienen insulina, incluido SOLIQUA 100/33 [consultar "Reacciones adversas" (6.1)]. La hipoglucemia grave puede provocar convulsiones, poner en peligro la vida o provocar la muerte. La hipoglucemia puede deteriorar la capacidad de concentración y el tiempo de reacción. Esto puede suponer un riesgo para el individuo y otras personas en situaciones las que estas habilidades son importantes (por ejemplo, al conducir u operar maquinarias). No se debe utilizar SOLIQUA 100/33 (un producto que contiene insulina) ni ninguna insulina durante los episodios de hipoglucemia [consultar "Contraindicaciones" (4)].

La hipoglucemia puede ocurrir repentinamente, y los síntomas pueden ser distintos entre diferentes personas o cambiar con el tiempo en la misma persona. La conciencia sintomática de la hipoglucemia puede ser menos pronunciada en pacientes con diabetes de larga duración, en pacientes con neuropatía diabética, en pacientes que reciben medicamentos que bloquean el sistema nervioso simpático (por ejemplo, los betabloqueadores) [consultar "Interacciones medicamentosas" (7.1)] o en pacientes que presentan hipoglucemia recurrente.

Factores de riesgo de la hipoglucemia

Generalmente, el riesgo de hipoglucemia aumenta con la intensidad del control glucémico. El riesgo de hipoglucemia después de una inyección se relaciona con la duración del efecto de la insulina y, en general, es mayor cuando el efecto de reducción de la glucosa sobre la insulina es máximo. Al igual que todas las preparaciones de insulina, la evolución temporal del efecto hipoglucemiante de SOLIQUA 100/33 puede variar entre diferentes personas o suceder en diferentes momentos en la misma persona y depende de muchas condiciones, tales como el lugar de la inyección y la temperatura y el suministro de sangre del lugar de inyección [consultar "Farmacología clínica" (12.2)].

Otros factores que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia incluyen cambios en el patrón de comidas (por ejemplo, el contenido de macronutrientes o el horario de las comidas), cambios en el nivel de actividad física o cambios en los medicamentos administrados de manera concomitante [consultar "Interacciones medicamentosas" (7.1)]. Los pacientes con deterioro renal o hepático pueden presentar un riesgo más elevado de hipoglucemia [consultar "Uso en poblaciones específicas" (8.6, 8.7)].

Estrategias de mitigación de riesgos para la hipoglucemia

Los pacientes y cuidadores deben estar capacitados para reconocer y manejar la hipoglucemia. La automedición de la glucosa en sangre desempeña una función esencial en la prevención y el manejo de la hipoglucemia. En el caso de los pacientes con riesgo más elevado de hipoglucemia y los pacientes que tienen una menor conciencia sintomática de la hipoglucemia, se recomienda aumentar la frecuencia de medición de la glucosa en sangre.

El efecto duradero del componente de insulina glargina de SOLIQUA 100/33 puede retrasar la recuperación de hipoglucemia.

5.7 Lesión renal aguda

Se informaron lesiones renales agudas y empeoramiento de la insuficiencia renal crónica que a veces puede requerir hemodiálisis en el periodo de poscomercialización en pacientes tratados con agonistas del receptor GLP-1, como lixisenatida, un componente de SOLIQUA 100/33. Algunos de estos eventos se informaron en pacientes sin enfermedades renales subyacentes. Una mayoría de los eventos informados se produjeron en pacientes que habían experimentado náuseas, vómitos, diarrea o deshidratación.

Se debe monitorear la función renal al momento de iniciar o aumentar las dosis de SOLIQUA 100/33 en pacientes con deterioro renal y en pacientes que informan reacciones gastrointestinales graves. Se les debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial de deshidratación debido a reacciones gastrointestinales severas y tomar precauciones para evitar el agotamiento de líquidos. No se recomienda administrar SOLIQUA 100/33 a pacientes con enfermedad renal en estado terminal [consultar "Uso en poblaciones específicas" (8.6)].

5.8 Inmunogenicidad

Es posible que los pacientes produzcan anticuerpos frente a la insulina y lixisenatida, componentes de SOLIQUA 100/33 después del tratamiento. Un análisis combinado de estudios de pacientes tratados con lixisenatida demostró que el 70% exhibían valores positivos para anticuerpos en la semana 24. En el subconjunto de pacientes (2,4%) con las concentraciones más altas de anticuerpos (>100 nmol/L), se observó una respuesta glucémica atenuada. Se produjo una incidencia mayor de reacciones alérgicas y reacciones en el sitio de la inyección en pacientes con valores positivos para anticuerpos [consultar "Advertencias y precauciones" (5.1), "Reacciones adversas" (6.2)].

Si se observa empeoramiento del control glucémico o imposibilidad de lograr el control glucémico objetivo, reacciones significativas en el lugar de la inyección o reacciones alérgicas, se debe considerar la terapia antidiabética alternativa.

5.9 Hipocalemia

Todos los productos que contienen insulina, incluido SOLIQUA 100/33, producen un desplazamiento del potasio desde el espacio extracelular hacia el intracelular, lo que puede provocar hipocalemia. La hipocalemia no tratada puede causar parálisis respiratoria, arritmia ventricular y muerte. Se deben controlar los niveles de potasio de los pacientes con riesgo de hipocalemia, en caso de estar indicado (por ejemplo, en pacientes que toman medicamentos reductores de potasio o medicamentos sensibles a las concentraciones séricas de potasio).

5.10 Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca con el uso concomitante de agonistas de PPAR-gamma

Las tiazolidinedionas (TZD), que son agonistas de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR)-gamma, pueden producir retención de líquidos relacionada con la dosis, particularmente en combinación con los productos que contienen insulina, incluido SOLIQUA 100/33. La retención de líquidos puede producir o exacerbar la insuficiencia cardíaca. Se debe observar a los pacientes tratados con productos que contienen insulina, incluido SOLIQUA 100/33, y un agonista de PPAR-gamma para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca. Si aparece insuficiencia cardíaca, debe manejarse según el tratamiento estándar actual y se debe considerar la suspensión o la reducción de la dosis del agonista de PPAR-gamma.

5.11 Desenlaces macrovasculares

No se llevaron a cabo estudios clínicos que establezcan la reducción de riesgos macrovasculares con SOLIQUA 100/33.

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6 REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas se analizan en otras partes del documento:

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse de manera directa con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Se evaluó la seguridad de SOLIQUA 100/33 (n=834, con una duración media de tratamiento de 203 días) en dos estudios clínicos (30 semanas de duración) en pacientes con diabetes tipo 2. Los estudios, Estudio A y B [consultar "Estudios clínicos" (14)], tuvieron las siguientes características: la media de la edad era de 59 años; aproximadamente 50% eran hombres, 90% eran caucásicos, 6% eran negros o afroamericanos y 18% eran hispánicos. La media de la duración de la diabetes era de 10,3 años, la media de la HbA1c al momento del cribado del Estudio A era de 8,2 y del Estudio B era de 8,5. El IMC medio era de 32 kg/m en el periodo inicial2. El eGFR en el periodo inicial era de ≥60 mL/min en 87,2% de la población combinada del estudio y la media del eGFR en el periodo inicial era de 83,0 mL/min/1,73 m2.

Tabla 3: Reacciones adversas que se produjeron en ≥5% de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con SOLIQUA 100/33 de dos estudios clínicos combinados.
SOLIQUA 100/33, %
(n=834)
Náuseas 10,0
Nasofaringitis 7,0
Diarrea 7,0
Infección de las vías respiratorias superiores 5,5
Dolor de cabeza 5,4

Hipoglucemia

La hipoglucemia es la reacción adversa observada con mayor frecuencia en pacientes que consumen insulina, incluido SOLIQUA 100/33 [consultar "Advertencias y precauciones" (5.6)]. Las tasas informadas de hipoglucemia dependen de la definición de hipoglucemia que se emplea, el tipo de diabetes, la dosis de insulina, la intensidad del control de glucosa, los tratamientos de fondo y otros factores intrínsecos y extrínsecos de los pacientes. Por estas razones, es posible que sea confuso comparar las tasas de hipoglucemia en los ensayos clínicos de SOLIQUA 100/33 con la incidencia de hipoglucemia para otros productos y, además, puede que no represente las tasas de hipoglucemia que se generarán en la práctica clínica.

En el programa de SOLIQUA 100/33, la hipoglucemia grave se definió como un evento que requiere asistencia de otra persona para administrar de manera activa carbohidratos, glucagón o implementar otras acciones de reanimación, y la hipoglucemia sintomática documentada se definió como un evento que tiene los síntomas típicos de la hipoglucemia acompañados por un valor de glucosa en plasma o automedido igual o menor a 70 mg/dL (consultar la tabla 4).

No se observaron diferencias de relevancia clínica en el riesgo de hipoglucemia grave entre SOLIQUA 100/33 y los medicamentos comparadores en los ensayos clínicos.

Tabla 4: Episodios hipoglucémicos en pacientes con DMT2 tratados con SOLIQUA
SOLIQUA 100/33
Estudio A
N=469
SOLIQUA 100/33
Estudio B
N=365
*
Definida como un evento que requiere asistencia de otra persona para administrar de manera activa carbohidratos, glucagón o implementar otras acciones de reanimación.
Hipoglucemia sintomática grave* (%) 0 1,1
Hipoglucemia (glucosa en plasma automedida <54 mg/dL) (%) 8,1 17,8

Reacciones adversas gastrointestinales

Las reacciones adversas gastrointestinales son las reacciones adversas observadas con más frecuencia en pacientes que consumen lixisenatida. Las reacciones adversas gastrointestinales se producen con más frecuencia al inicio de la terapia con SOLIQUA 100/33. Se informaron reacciones adversas gastrointestinales, incluidas náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, flatulencias, enfermedad del reflujo gastroesofágico, distensión abdominal y disminución del apetito en pacientes tratados con SOLIQUA 100/33.

En el estudio A, se informaron vómitos en el 6,4% de los pacientes tratados con lixisenatida frente al 3,2% de los pacientes tratados con SOLIQUA 100/33, y el 1,5% de los pacientes tratados con insulina glargina; se informaron náuseas en el 24% de los pacientes tratados con lixisenatida frente al 9,6% de los pacientes tratados con SOLIQUA 100/33, y el 3,6% de los pacientes tratados con insulina glargina.

Lipodistrofia

La administración de insulina por vía subcutánea, incluido SOLIQUA 100/33, derivó en lipoatrofia (fibrosis de la piel) o lipohipertrofia (alargamiento o engrosamiento del tejido) en algunos pacientes [consultar "Dosificación y administración" (2.5)].

Anafilaxia e hipersensibilidad

Lixisenatida

En el programa de desarrollo de lixisenatida, se adjudicaron casos de anafilaxia. Se definió la anafilaxia como una lesión cutánea o de las mucosas de comienzo agudo asociada con al menos 1 sistema orgánico diferente. Era posible que se manifestaran síntomas como hipotensión, edema laríngeo o broncoespasmo grave, pero no se requirieron para la definición de los casos. Se adjudicaron más casos que cumplían con la definición de anafilaxia que se produjeron en pacientes tratados con lixisenatida (tasa de incidencia del 0,2% o 16 casos cada 10.000 años-paciente) que en pacientes tratados con placebo (tasa de incidencia del 0,1% o 7 casos cada 10.000 años-paciente).

Se observaron con más frecuencia las reacciones alérgicas (como reacción anafiláctica, angioedema y urticaria) adjudicadas como posiblemente relacionadas con el medicamento del estudio en pacientes tratados con lixisenatida (0,4%) que en los pacientes tratados con placebo (0,2%) [consultar "Advertencias y precauciones" (5.1)].

Insulina glargina

Es posible que se produzcan alergias generalizadas graves y potencialmente mortales, incluidas anafilaxia, reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y choque con cualquier insulina, incluida SOLIQUA 100/33, y pueden poner en riesgo la vida.

Reacciones en el lugar de la inyección

De la misma manera que con cualquier insulina o producto que contenga agonistas del receptor GLP-1, los pacientes que consumen SOLIQUA 100/33 pueden experimentar reacciones en el lugar de la inyección, incluidos hematoma en el lugar de la inyección, dolor, hemorragia, eritema, nódulos, hinchazón, decoloración, prurito, sensación de calidez y una masa en el lugar de la inyección. En el programa clínico, la proporción de las reacciones en el lugar de la inyección que se producen en pacientes tratados con SOLIQUA 100/33 fue del 1,7%.

Inicio del tratamiento con insulina e intensificación del control de glucosa

La intensificación o la mejoría rápida del control de glucosa se asoció con un trastorno de la refracción transitorio y reversible, empeoramiento de la retinopatía diabética y neuropatía periférica dolorosa aguda. Sin embargo, el control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de retinopatía y neuropatía diabética.

Edema periférico

Algunos pacientes que consumen insulina glargina, un componente de SOLIQUA 100/33, experimentaron retención de sodio y edema, particularmente si el mal control metabólico anterior se había mejorado con la intensificación del tratamiento con insulina.

Aumento de peso

Es posible que se produzca un aumento de peso con los productos que contienen insulina, incluidos SOLIQUA 100/33, y se atribuyó a los efectos anabólicos de la insulina.

6.2 Inmunogenicidad

SOLIQUA 100/33

Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe una posibilidad de inmunogenicidad. La detección de formación de anticuerpos depende altamente de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Adicionalmente, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influenciada por varios factores, incluidos la metodología del ensayo, la manipulación de las muestras, el tiempo de recolección de muestras, medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estos motivos, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra SOLIQUA 100/33 en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o contra otros productos puede ser engañosa.

Después de 30 semanas de tratamiento con SOLIQUA 100/33 en dos ensayos de fase 3, la incidencia de formación de anticuerpos antiinsulina glargina fue del 21,0% y el 26,2%. En aproximadamente el 93% de los pacientes, los anticuerpos antiinsulina glargina mostraron reactividad cruzada contra la insulina humana. La incidencia de la formación de anticuerpos antilixisenatida fue de aproximadamente el 43%.

Lixisenatida

En el grupo de 9 estudios controlados con placebo, el 70% de los pacientes expuestos a lixisenatida exhibió resultados positivos para anticuerpos antilixisenatida durante los ensayos. En el subconjunto de pacientes (2,4%) con las concentraciones más altas de anticuerpos (>100 nmol/L), se observó una respuesta glucémica atenuada. Se produjo una incidencia mayor de reacciones alérgicas y reacciones en el lugar de la inyección en pacientes positivos para anticuerpos [consultar "Advertencias y precauciones" (5.8)].

Los estudios de caracterización de anticuerpos antilixisenatida han demostrado el potencial para el desarrollo de anticuerpos con reactividad cruzada con GLP-1 endógeno y glucagón, pero no se han determinado por completo la incidencia de estos anticuerpos y actualmente se desconoce su importancia clínica.

No hay información actualmente disponible sobre la presencia de anticuerpos neutralizantes.

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7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

7.1 Medicamentos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa

Cierta cantidad de medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa y pueden requerir ajustes de la dosis de SOLIQUA 100/33 y un monitoreo particularmente minucioso.

Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia
Medicamentos: Agentes antidiabéticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), agentes bloqueadores de receptor de angiotensina II, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoaminooxidasa, pentoxifilina, pramlintida, propoxifeno, salicilatos, análogos de somatostatina (por ejemplo, octreótido) y antibióticos sulfonamida.
Intervención: Es posible que se deba reducir la dosis o aumentar la frecuencia de medición de la glucosa al administrar SOLIQUA 100/33 junto con estos medicamentos.
Medicamentos que pueden disminuir el efecto hipoglucemiante de SOLIQUA 100/33
Medicamentos: Antipsicóticos atípicos (por ejemplo, olanzapina y clozapina), corticosteroides, danazol, diuréticos, estrógenos, glucagón, isoniazida, niacina, anticonceptivos orales, fenotiazinas, progestágenos (por ejemplo, en anticonceptivos orales), inhibidores de proteasa, somatropina, agentes simpaticomiméticos (por ejemplo, albuterol, epinefrina, terbutalina) y hormonas tiroideas.
Intervención: Es posible que se deba incrementar la dosis o aumentar la frecuencia de medición de la glucosa al administrar SOLIQUA 100/33 junto con estos medicamentos.
Medicamentos que pueden incrementar o disminuir el efecto hipoglucemiante de SOLIQUA 100/33
Medicamentos: Alcohol, betabloqueantes, clonidina y sales de litio. Pentamidina puede causar hipoglucemia, que a veces puede estar seguida por hiperglucemia.
Intervención: Es posible que se deba ajustar la dosis o aumentar la frecuencia de medición de la glucosa al administrar SOLIQUA 100/33 junto con estos medicamentos.
Medicamentos que pueden mitigar los signos y los síntomas de la hipoglucemia
Medicamentos: Betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina.
Intervención: Es posible que se deba aumentar la frecuencia de medición de la glucosa al administrar SOLIQUA 100/33 junto con estos medicamentos.

7.2 Efectos del vaciamiento gástrico retardado sobre medicamentos orales

Los productos que contienen lixisenatida, incluido SOLIQUA 100/33, retardan el vaciamiento gástrico, lo que puede reducir la tasa de absorción de medicamentos administrados por vía oral. Emplear con precaución cuando se administren en forma conjunta medicamentos orales que tienen una estrecha relación terapéutica o que requieren un monitoreo clínico cuidadoso. Estos medicamentos deben monitorearse de forma adecuada cuando se administran de manera concomitante con lixisenatida. Si tales medicamentos deben administrarse con alimentos, se les debe aconsejar a los pacientes que los tomen con una comida o tentempié cuando no se administra lixisenatida.

  • Los antibióticos, acetaminofeno, u otros medicamentos que dependen particularmente de concentraciones umbrales para su eficacia o para los cuales un retardo es un efecto adverso deben administrarse al menos 1 hora antes de la inyección de SOLIQUA 100/33 [consultar "Farmacología clínica" (12.3)].
  • Los anticonceptivos orales deben tomarse al menos 1 hora antes de la administración de SOLIQUA 100/33 u 11 horas después [consultar "Farmacología clínica" (12.3)].
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8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Resumen de riesgos

Según los estudios de reproducción animal, pueden existir riesgos para el feto a partir de la exposición a lixisenatida, un componente de SOLIQUA 100/33, durante el embarazo. SOLIQUA 100/33 se debe consumir durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Los datos disponibles limitados con SOLIQUA 100/33 y lixisenatida en mujeres embarazadas no son suficientes para informar un riesgo asociado con el medicamento de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo. Los estudios publicados con empleo de insulina glargina durante el embarazo no han informado una relación clara entre la insulina glargina y el riesgo de defectos congénitos o aborto espontáneo [consultar "Datos"]. Existen riesgos para la madre y el feto asociados con la diabetes mal controlada en el embarazo [consultar "Consideraciones clínicas"].

Se asoció a lixisenatida administrada a ratas y conejas embarazadas durante la organogénesis con cierre visceral y anomalías esqueléticas en exposiciones sistémicas que disminuyen la absorción de alimentos y ganancia de peso durante la gestación, y que son 1 y 6 veces mayores que la dosis clínica más alta de 20 mcg/día, respectivamente, según el ABC plasmática [consultar "Datos"].

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes es del 6% al 10% en mujeres con diabetes pregestacional con una HbA1c >7 y se informó un riesgo de hasta el 20% al 25% en mujeres con una HbA1c >10. Se desconoce el riesgo de fondo estimado de aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos reconocidos clínicamente es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y/o embriofetal asociado con la enfermedad

La diabetes mal controlada en el embarazo aumenta el riesgo materno de cetoacidosis diabética, preeclampsia, abortos espontáneos, partos prematuros y complicaciones en el parto. La diabetes mal controlada aumenta el riesgo fetal de defectos congénitos importantes, muerte fetal y morbilidad relacionada con macrosomía.

Datos

Datos en humanos

Insulina glargina

En los datos publicados no se informa una asociación clara con la insulina glargina y los defectos congénitos importantes, el aborto espontáneo o los resultados maternos o fetales adversos al usar insulina glargina durante el embarazo. Sin embargo, estos estudios no pueden establecer de manera definitiva la ausencia de cualquier riesgo debido a limitaciones metodológicas, como el tamaño de muestra reducido y algunos grupos comparadores faltantes.

Datos en animales

No se llevaron a cabo estudios de reproducción animal con los productos combinados en SOLIQUA 100/33. Los datos a continuación están basados en estudios llevados a cabo con los componentes individuales de SOLIQUA 100/33.

Lixisenatida

En ratas embarazadas que recibían dos veces al día las dosis subcutáneas de 2,5; 35 o 500 mcg/kg durante la organogénesis (días gestacionales 6 a 17), se presentaron fetos con defectos de cierre visceral (p. ej., microftalamia, anoftalamia bilateral, hernia diafragmática) y retraso en el crecimiento. Se observó osificación deficiente asociada con malformaciones esqueléticas (p. ej., extremidades, escápula, clavícula y pelvis dobladas) con la dosis de ≥2,5 mcg/kg/dosis, lo que resulta en una exposición sistémica que es 1 vez la dosis clínica de 20 mcg/día, según el ABC plasmática. Se observaron disminuciones en el peso corporal de la madre, consumo de alimentos y actividad motora concurrentes con los hallazgos fetales adversos, lo que confunde la interpretación de la relevancia de estas malformaciones para la evaluación del riesgo en seres humanos. La transferencia placentaria de lixisenatida a los fetos de rata en desarrollo es baja, con una relación de concentración en plasma fetal/materno del 0,1%.

En conejas embarazadas que recibían dos veces al día las dosis subcutáneas de 2,5; 25; 250 mcg/kg durante la organogénesis (días gestacionales 6 a 18), se presentaron fetos con varias malformaciones viscerales y esqueléticas, incluidos los defectos de cierre, a ≥5 mcg/kg/día o exposiciones sistémicas que son 6 veces la dosis clínica más alta de 20 mcg/días, según el ABC plasmática. Se observaron disminuciones en el peso corporal de la madre, consumo de alimentos y actividad motora concurrentes con los hallazgos fetales, lo que confunde la interpretación de la relevancia de estas malformaciones para la evaluación del riesgo en seres humanos. La transferencia placentaria de lixisenatida a los fetos de conejo en desarrollo es baja, con una relación de concentración en plasma fetal/materno del ≤0,3%. En un segundo estudio en conejas embarazadas, no se observaron malformaciones relacionadas con el medicamento a partir de dosis subcutáneas dos veces al día de 0,15; 1,0 y 2,5 mcg/kg administradas durante la organogénesis, lo que resulta en exposiciones sistémicas hasta 9 veces la exposición clínica a 20 mcg/día, según el ABC plasmática.

En ratas embarazadas a las que se les administró dosis subcutáneas dos veces al día de 2, 20, o 200 mcg/kg desde el día gestacional 6 hasta la lactancia, se observaron disminuciones en el peso corporal de la madre, consumo de alimentos y actividad motora en todas las dosis. Se observaron malformaciones esqueléticas y aumento de la mortalidad de las crías a 400 mcg/kg/día, lo que es aproximadamente 200 veces la dosis clínica de 20 mcg/día, según los mcg/m2.

Insulina glargina

Los estudios de teratología y reproducción por vía subcutánea con insulina glargina e insulina humana regular en ratas y conejos del Himalaya. Se administró insulina glargina a ratas hembra antes del apareamiento, durante el apareamiento y a lo largo del embarazo con dosis de hasta 0,36 mg/kg/día, lo que equivale a aproximadamente 2 veces la dosis alta subcutánea recomendada en humanos de 60 unidades/kg/día (0,0364 mg/kg/día), según los mg/m2. En conejos, se administraron durante la organogénesis dosis de hasta 0,072 mg/kg/día, que es aproximadamente 1 vez la dosis subcutánea recomendada en humanos de 60 unidades/día (0,0364 mg/kg/día), según los mg/m2. Los efectos de la insulina glargina generalmente no difirieron de los observados con la insulina humana regular en ratas o conejos. Sin embargo, en los conejos, cinco fetos de dos camadas del grupo de dosis alta presentaron dilatación de los ventrículos cerebrales. La fertilidad y el desarrollo embrionario temprano parecieron ser normales.

8.2 Lactancia

Resumen de riesgos

No existe información sobre la presencia de lixisenatida e insulina glargina en la leche humana, los efectos sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. La insulina endógena está presente en la leche humana. Lixisenatida está presente en leche de rata [consultar "Datos"].

Los beneficios de la lactancia para el desarrollo y para la salud deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de recibir SOLIQUA 100/33 y cualquier efecto adverso potencial que tengan SOLIQUA 100/33 o la afección subyacente de la madre sobre el lactante.

Datos

Lixisenatida

Un estudios en ratas lactantes mostró baja (9,4%) transferencia de lixisenatida y sus metabolitos en la leche y niveles mínimos (0,01%) de péptido de lixisenatida sin cambios en el contenido gástrico de las crías destetadas.

8.4 Uso pediátrico

No se han establecido la seguridad ni la eficacia de SOLIQUA 100/33 en pacientes pediátricos menores de 18 años

8.5 Uso geriátrico

Del total de sujetos (n = 834) en estudios clínicos controlados de pacientes con diabetes tipo 2 tratados con SOLIQUA 100/33, el 25,2% (n = 210) tenía ≥65 años de edad y el 4% (n = 33) tenía ≥75 años de edad. No se observaron diferencias generales en la efectividad y seguridad en los análisis de subgrupos entre los grupos de edad.

No obstante, se debe tener precaución al administrar SOLIQUA 100/33 a pacientes geriátricos. En pacientes adultos mayores con diabetes, la dosis inicial, los incrementos de dosis y la dosis de mantenimiento deben ser moderados para evitar reacciones hipoglucémicas. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en adultos mayores.

8.6 Deterioro renal

Es posible que sea necesario medir la glucosa y ajustar la dosis de SOLIQUA 100/33 con frecuencia en los pacientes con deterioro renal [consultar "Advertencias y precauciones" (5.7)].

Insulina glargina

Algunos estudios realizados in insulina humana mostraron una disminución de los niveles circulantes de insulina en pacientes con deterioro renal.

Lixisenatida

En pacientes con deterioro renal leve o moderado, no es necesario ajustar la dosis, pero se recomienda un monitoreo minucioso de las reacciones adversas relacionadas con lixisenatida y de los cambios en la función renal debido a las mayores incidencias de hipoglucemia, náuseas y vómitos que se observaron en estos pacientes. El aumento de las reacciones adversas gastrointestinales puede llevar a la deshidratación, el deterioro renal agudo y al empeoramiento del deterioro crónico en estos pacientes.

La experiencia clínica en pacientes con deterioro renal grave es limitada, ya que en todos los estudios controlados solo hubo 5 pacientes con deterioro renal grave (eGFR de 15 a menos de 30 mL/min/1,73m2) expuestos a lixisenatida. La exposición a lixisenatida fue mayor en estos pacientes [consultar "Farmacología clínica" (12.3)]. Los pacientes con deterioro renal grave expuestos a lixisenatida deben ser monitoreados minuciosamente para detectar la aparición de reacciones adversas gastrointestinales y cambios en la función renal.

No existe ninguna experiencia terapéutica con pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (eGFR<15 mL/min/1,73 m2) y no se recomienda emplear SOLIQUA 100/33 en esta población.

8.7 Deterioro hepático

No se ha estudiado el efecto del deterioro hepático sobre la farmacocinética de SOLIQUA 100/33. Es posible que sea necesario medir la glucosa y ajustar la dosis de SOLIQUA 100/33 con frecuencia en los pacientes con deterioro hepático [consultar "Advertencias y precauciones" (5.6)].

8.8 Pacientes con Gastroparesia

Lixisenatida, uno de los componentes de SOLIQUA 100/33, retarda el vaciamiento gástrico. Los pacientes con gastroparesia preexistente se excluyeron de los ensayos clínicos de SOLIQUA 100/33. No se recomienda la administración de SOLIQUA 100/33 en pacientes con gastroparesia grave.

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10 SOBREDOSIS

Insulina glargina

La administración excesiva de insulina puede producir hipoglucemia e hipopotasemia [consultar "Advertencias y precauciones" (5.6, 5.9)]. Los episodios leves de hipoglucemia pueden normalmente tratarse con carbohidratos orales. Es posible que sea necesario realizar ajustes en la dosis de medicamento, los patrones de comidas, o ejercicio físico.

Los episodios más graves de hipoglucemia con coma, convulsiones o deterioro neurológico pueden tratarse con glucagón por vía intramuscular/subcutánea o con glucosa intravenosa concentrada. Después de la recuperación clínica aparente de la hipoglucemia, pueden ser necesarias la observación continua y la ingesta adicional de carbohidratos para evitar la recurrencia de la hipoglucemia. La hipopotasemia debe corregirse de manera apropiada.

Lixisenatida

Durante los estudios clínicos, se administraron dosis de hasta 30 mcg de lixisenatida dos veces al día (3 veces la dosis diaria recomendada) a pacientes con diabetes tipo 2 en un estudio de 13 semanas. Se observó una mayor incidencia de trastornos gastrointestinales.

En caso de sobredosis, se debe iniciar un tratamiento de apoyo apropiado según los signos y los síntomas clínicos del paciente, y se debe reducir la dosis de SOLIQUA 100/33 a la dosis prescrita.

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11 DESCRIPCIÓN

SOLIQUA 100/33 (inyección de insulina glargina e inyección de lixisenatida) para uso subcutáneo es una combinación de un análogo basal de insulina de acción prolongada, insulina glargina, y un agonista del receptor del GLP-1, lixisenatida.

Cada pluma SOLIQUA 100/33 precargada, desechable y para uso de un solo paciente contiene 300 unidades de insulina glargina y 100 mcg de lixisenatida en 3 mL de una solución incolora a casi incolora, estéril y acuosa. Cada mL de la solución contiene 100 unidades de insulina glargina y 33 mcg de lixisenatida.

SOLIQUA 100/33 contiene los siguientes ingredientes inactivos (por mL): 3 mg de metionina, 2,7 mg de metacresol, 20 mg de glicerol, 30 mcg de zinc, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio y agua para inyección.

Insulina glargina

La insulina glargina es un análogo de la insulina humana producido mediante tecnología de ADN recombinante con una cepa de laboratorio no patógena de Escherichia coli (K12) como organismo de producción. La insulina glargina difiere de la insulina humana en cuanto a que el aminoácido aspargina en la posición A21 es reemplazado por glicina y dos argininas se añaden en el extremo C de la cadena B. La insulina glargina tiene una solubilidad acuosa baja en pH neutro. Con un pH de 4, la insulina glargina es completamente soluble. Químicamente, la insulina glargina es insulina humana 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg, tiene la fórmula empírica C267H404N72O78S6 y un peso molecular de 6063. La insulina glargina tiene la siguiente fórmula estructural:

Chemical Structure

Lixisenatida

Lixisenatida es un análogo sintético del GLP-1 humano que actúa como un agonista del receptor del GLP-1. Lixisenatida es un péptido que contiene 44 aminoácidos, que se amida en el aminoácido C-terminal (posición 44). El orden de los aminoácidos se indica en la figura a continuación. Su peso molecular es de 4858,5 y la fórmula empírica es C215H347N61O65S con la siguiente estructura química:

Chemical Structure

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12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

SOLIQUA 100/33

SOLIQUA 100/33 es una combinación de insulina glargina, un análogo basal de insulina y lixisenatida, un agonista del receptor del GLP-1

Insulina glargina

La actividad primaria de la insulina, incluida insulina glargina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. La insulina y sus análogos disminuyen la glucosa en sangre al estimular la captación periférica de glucosa, especialmente por parte del músculo esquelético y la grasa, y al inhibir la producción de glucosa hepática. La insulina inhibe la lipólisis y la proteólisis, y potencia la síntesis de proteínas.

Lixisenatida

Lixisenatida es un agonista del receptor del GLP-1 que aumenta la liberación de insulina dependiente de la glucosa, disminuye la secreción de glucagón y frena el vaciamiento gástrico.

12.2 Farmacodinamia

Insulina glargina

La combinación de insulina glargina y lixisenatida no tiene ningún impacto en la farmacodinamia de la insulina glargina. No se ha estudiado el efecto de la combinación de insulina glargina y lixisenatida en la farmacodinamia de lixisenatida, en estudios de fase 1.

Lixisenatida

En un estudio de farmacología clínica en adultos con diabetes mellitus tipo 2, lixisenatida redujo la glucosa en plasma en ayunas y la glucemia posprandial (ABC0–300min) en comparación con el placebo (-33,8 mg/dL y -387 mgh/dL, respectivamente) mediante una prueba alimenticia estandarizada. El efecto en el ABC posprandial de la glucemia fue más notable con la primera comida y se atenuó con las demás comidas del día.

El tratamiento con lixisenatida 20 mcg una vez al día redujo los niveles de glucagón posprandiales (ABC0–300min) en comparación con el placebo por -15,6 h∙pmol/L después de una prueba alimenticia estandarizada en pacientes con diabetes tipo 2.

Electrofisiología cardíaca (QTc)

Lixisenatida, a una dosis 1,5 veces la dosis recomendada, no prolonga el intervalo QTc a ninguna extensión clínicamente relevante.

12.3 Farmacocinética

SOLIQUA 100/33

La relación de la insulina glargina/lixisenatida no tiene ningún impacto relevante en la PK de la insulina glargina en SOLIQUA 100/33.

En comparación con la administración de lixisenatida sola, la Cmáx es más baja, mientras que el ABC es generalmente comparable cuando se administra como SOLIQUA 100/33. La relación de la insulina glargina/lixisenatida no tiene ningún impacto en la PK de lixisenatida en SOLIQUA 100/33. Las diferencias observadas en la PK de lixisenatida cuando se administra como SOLIQUA 100/33 o sola no se consideran clínicamente relevantes.

Absorción

Después de la administración subcutánea de las combinaciones de insulina glargina/lixisenatida, la insulina glargina no mostró un pico marcado. La exposición a insulina glargina osciló entre el 86% y el 101% en comparación con la administración de insulina glargina sola.

Después de la administración subcutánea de las combinaciones de insulina glargina/lixisenatida, la mediana del tmáx. de lixisenatida osciló entre 2,5 y 3,0 horas. Hubo una pequeña disminución en la Cmáx. de lixisenatida del 22% al 34% en comparación con la administración simultánea por separado de insulina glargina y lixisenatida, que probablemente no tenga importancia clínica. No existen diferencias clínicamente relevantes en la tasa de absorción cuando se administra lixisenatida por vía subcutánea en el abdomen, el muslo o el brazo.

Distribución

La unión proteica de la lixisenatida es del 55%.

Metabolismo y eliminación

En un estudio sobre el metabolismo en seres humanos que recibieron insulina glargina sola, se indica que la insulina glargina se metaboliza parcialmente en el extremo carboxilo de la cadena B en el depósito subcutáneo para formar dos metabolitos activos con actividad in vitro similar a la de la insulina humana M1 (21A-Gly-insulina) y M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulina). El fármaco inalterado y estos productos de degradación también están presentes en la circulación.

Se supone que lixisenatida se elimina por filtración glomerular y degradación proteolítica.

Después de la administración de múltiples dosis en pacientes con diabetes tipo 2, la semivida terminal media fue de aproximadamente 3 horas y la depuración aparente media (CL/F) fue de aproximadamente 35 L/h

Poblaciones especiales

Efectos de la edad, peso corporal, el sexo y la raza

Insulina glargina: no se ha evaluado el efecto de la edad, la raza y el sexo sobre la farmacocinética de insulina glargina. En ensayos clínicos controlados en adultos con insulina glargina (100 unidades/mL), los análisis de subgrupos basados en la edad, la raza y el sexo no mostraron diferencias respecto de la seguridad y la eficacia.

Lixisenatida: no se observó que la edad, el peso corporal, el sexo ni la raza afectaran significativamente la farmacocinética de lixisenatida en los análisis de PK de la población.

Deterioro renal

Lixisenatida: en comparación con los sujetos sanos (N = 4), la Cmáx. plasmática de lixisenatida se incrementó en aproximadamente un 60%, 42% y 83% en sujetos con deterioro renal leve (CLcr 60–89 mL/min [N = 9]), moderado (CLcr 30–59 mL/min [N = 11]) y grave (CLcr 15–29 mL/min [N = 8]). El ABC plasmática se incrementó en aproximadamente un 34%, 69% y 124% con deterioro renal leve, moderado y grave, respectivamente [consultar "Uso en poblaciones específicas" (8.6)].

Estudios de interacción medicamentosa con SOLIQUA 100/33

Debido a su naturaleza peptídica, la insulina glargina y lixisenatida no tienen ningún potencial relevante para inducir o inhibir las isoenzimas de CYP y; por lo tanto, no se espera interacción medicamentosa directa.

Más allá de los estudios de interacción realizados con los componentes individuales, no se realizaron estudios de interacción adicionales con SOLIQUA 100/33.

Estudios de interacción medicamentosa con lixisenatida

Los estudios de interacción medicamentosa se centraron en el potencial de lixisenatida para influir en la tasa y el grado de exposición a fármacos administrados de forma conjunta debido a su conocido efecto retardante en el vaciamiento gástrico.

Acetaminofeno

Lixisenatida 10 mcg no cambió la exposición general (ABC) de acetaminofeno luego de la administración de una sola dosis de acetaminofeno 1000 mg, ya sea antes o después de lixisenatida. No se observaron efectos sobre la Cmáx. y el tmáx. de acetaminofeno cuando este se administró 1 hora antes de lixisenatida. Cuando se administró 1 o 4 horas después de lixisenatida 10 mcg, la Cmáx. de acetaminofeno disminuyó en un 29% y 31%, respectivamente, y la mediana del tmáx. se retrasó 2,0 y 1,75 horas, respectivamente.

Anticonceptivos orales

La administración de una dosis única de un medicamento anticonceptivo oral (0,03 mg de etinilestradiol/0,15 mg de levonorgestrel) 1 hora antes u 11 horas después de 10 mcg de lixisenatida no cambió la Cmáx., el ABC, la t1/2 ni el tmáx. de etinilestradiol y levonorgestrel.

La administración del anticonceptivo oral 1 hora o 4 horas después de lixisenatida no afectó la exposición general (ABC) ni la semivida terminal media (t1/2) de etinilestradiol y levonorgestrel. Sin embargo, la Cmáx. de etinilestradiol disminuyó en un 52% y 39%, respectivamente; la Cmáx. de levonorgestrel disminuyó en un 46% y un 20%, respectivamente y la mediana del tmáx. se retrasó de 1 a 3 horas.

Atorvastatina

Cuando se administraron en forma conjunta 20 mcg de lixisenatida y 40 mg de atorvastatina en la mañana por 6 días, la exposición de atorvastatina no se vio afectada, mientras que la Cmáx. disminuyó en un 31% y el tmáx. se retrasó 3,25 horas. No se observó un aumento en el tmáx. cuando se administró atorvastatina por la noche y lixisenatida por la mañana, pero el ABC y la Cmáx. de atorvastatina se incrementaron un 27% y un 66%, respectivamente.

Warfarina y otros derivados cumarínicos

Después de la administración concomitante de 25 mg de warfarina con dosificación repetida de 20 mcg de lixisenatida, no se vieron afectadas el ABC o la INR (Relación Normalizada Internacional), mientras que la Cmáx se redujo en un 19% y el tmáx. se retrasó 7 horas.

Digoxina

Después de la administración concomitante de 20 mcg de lixisenatida y 0,25 mg de digoxina en estado estable, el ABC de digoxina no se vio afectado. El tmáx. de digoxina se retrasó 1,5 horas y la Cmáx. se redujo un 26%.

Ramipril

Después de la administración concomitante de 20 mcg de lixisenatida y 5 mg de ramipril durante 6 días, el ABC de ramipril se incrementó un 21%, mientras que la Cmáx. disminuyó un 63%. El ABC y la Cmáx. del metabolito activo (ramiprilat) no se vieron afectadas. El tmáx. de ramipril y ramiprilat se retrasó aproximadamente 2,5 horas.

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13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

SOLIQUA 100/33

No se han realizado estudios en animales con la combinación de insulina glargina y lixisenatida para evaluar la carcinogénesis, la mutagénesis o el deterioro de la fertilidad.

Insulina glargina

Se realizaron estudios de carcinogenia estándar de dos años de duración en ratones y ratas con insulina glargina en dosis de hasta 0,455 mg/kg, que en ratas representó aproximadamente 2 veces y en ratones aproximadamente 1 vez la dosis alta subcutánea recomendada en humanos de 60 unidades/día (0,0364 mg/kg/día), según los mg/m2. Los hallazgos en ratas hembra no fueron concluyentes debido a la mortalidad excesiva en todos los grupos de dosis durante el estudio. Se encontraron histiocitomas en los lugares de la inyección en ratas macho (de importancia estadística) y en ratones macho (sin importancia estadística) en grupos que contenían un excipiente ácido. Estos tumores no se encontraron en las hembras, en el grupo de control con solución salina ni en los grupos comparadores de insulina que usaron un excipiente diferente. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los seres humanos.

La insulina glargina fue no mutagénica en las pruebas de detección de mutaciones genéticas en bacterias y células de mamíferos (prueba de Ames y de HGPRT) y en pruebas de detección de aberraciones cromosómicas (citogenética in vitro en células V79 e in vivo en hámsteres chinos).

En un estudio combinado de fertilidad y prenatal y posnatal con insulina glargina realizado en ratas macho y hembra con dosis subcutáneas de hasta 0,36 mg/kg/día, que fue aproximadamente 2 veces la dosis máxima subcutánea recomendada en humanos de 60 unidades/día (0,0364 mg/kg/día), según los mg/m2, se observó toxicidad materna debida a hipoglucemia dependiente de la dosis, incluidas algunas muertes. Por consiguiente, se produjo una reducción de la tasa de cría solamente en el grupo de dosis altas.

Lixisenatida

Se realizaron estudios de carcinogenicidad de 2 años de duración en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley con dosis subcutáneas dos veces al día de 40, 200 o 1000 mcg/kg Se observó un aumento estadísticamente significativo en los adenomas de células C tiroideas en los machos a dosis de 2000 mcg/kg/día, lo que dio como resultado exposiciones que son >180 veces la exposición en humanos alcanzada a 20 mcg/día según el ABC plasmática.

Se observaron aumentos estadísticamente significativos en los adenomas de células C tiroideas en todas las dosis en ratas, lo que dio como resultado exposiciones sistémicas que son ≥15 veces la exposición en humanos alcanzada a 20 mcg/día según el ABC plasmática. Se observó un aumento numérico en los carcinomas de células C tiroideas en ratas a dosis de ≥400 mcg/kg/día, lo que dio como resultado exposiciones sistémicas que son ≥56 veces la exposición en humanos alcanzada a 20 mcg/día según el ABC plasmática.

Mutagénesis

El resultado de lixisenatida fue mutagénico o clastogénico en una serie estándar de pruebas de genotoxicidad (mutagenicidad bacteriana [Ames], aberración cromosómica de linfocitos humanos, micronúcleos de médula ósea de ratón).

Deterioro de la fertilidad

En los estudios en los que las ratas machos y hembras recibieron dosis subcutáneas diarias de lixisenatida de 2, 29 o 414 mcg/kg dos veces al día, antes del apareamiento y hasta el día gestacional 6, no se indicaron efectos adversos en la fertilidad de las ratas machos y hembras hasta la dosis más alta probada, 414 mcg/kg o aproximadamente 400 veces la exposición clínica sistémica a 20 mcg/día, según los mcg/m2.

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14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Información general de los estudios clínicos

SOLIQUA 100/33 fue evaluado en dos estudios clínicos aleatorizados con diabetes mellitus tipo 2. En cada uno de los ensayos controlados por principio activo, el tratamiento con SOLIQUA 100/33 produjo mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c.

14.2 Estudio clínico en pacientes con diabetes de tipo 2 no controlada con tratamiento OAD

Se distribuyó aleatoriamente a un total de 1170 pacientes con diabetes tipo 2 en un estudio abierto, de 30 semanas y controlado por principio activo (Estudio A: NCT05058147) para evaluar la eficacia y la seguridad de SOLIQUA 100/33 en comparación con los componentes individuales, insulina glargina 100 unidades/mL y lixisenatida.

Los pacientes con diabetes tipo 2, tratados con metformina sola o tratados con metformina y un segundo tratamiento con OAD (antidiabéticos orales) —el cual podría tratarse de una sulfonilurea, una meglitinida, un inhibidor del cotransportador sodio-glucosa-2 (SGLT-2) o un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)—, y que no fueron adecuadamente controlados con este tratamiento (rango de la HbA1c de 7,5% a 10% para pacientes tratados anteriormente con metformina sola y de 7% a 9% para pacientes tratados anteriormente con metformina y un segundo tratamiento OAD) ingresaron en un periodo de preinclusión durante 4 semanas. Durante este periodo de preinclusión, el tratamiento con metformina se optimizó, y todos los otros OAD se suspendieron. Al final del periodo de preinclusión, los pacientes que quedaron inadecuadamente controlados (HbA1c de 7% a 10%) fueron aleatorizados a SOLIQUA 100/33 (n=469), insulina glargina 100 unidades/mL (n=467) o lixisenatida (n=234).

La población con diabetes tipo 2 tenía las siguientes características: la edad promedio era de 58,4 años, el 50,6% era de sexo masculino, 90,1% era caucásica, 6,7% era de raza negra o afroamericana, y 19,1% era hispana. En la selección, la duración promedio de la diabetes fue de aproximadamente 9 años; el IMC fue de aproximadamente 31,7 kg/m2, y la TFGe media fue de 84,8 m/min/1,73 m2.

La dosis de SOLIQUA 100/33 y de insulina glargina debía ajustarse todas las semanas para apuntar hacia una meta de glucosa plasmática en ayunas <100 mg/dL. Los pacientes no podían aumentar la dosis en más de 4 unidades por semana, y la dosis máxima preespecificada de insulina glargina se limitaba a 60 unidades. Se llegó a la meta de glucosa plasmática en ayunas que constituía el objetivo en el 35% de los pacientes de ambos grupos, a las 30 semanas.

En la semana 30, SOLIQUA 100/33 proporcionó una mejora estadísticamente significativa en la HbA1c (valor-p <0,0001) en comparación con los pacientes tratados con insulina glargina 100 unidades/mL y con lixisenatida (1,6%, –1,3% y –0,9%). En un análisis preespecificado de este criterio de valoración primario, las diferencias observadas guardaron consistencia respecto del uso de OAD inicial (metformina sola o metformina más segundo OAD).

La diferencia promedio (IC del 95%) en la reducción de la HbA1c entre SOLIQUA 100/33 y la insulina glargina fue de –0,3% (–0,4, –0,2) y de –0,7% (–0,8, –0,6) comparada con lixisenatida.

Consultar la Tabla 5 para ver los otros criterios de valoración del estudio. La diferencia en el efecto hipoglucemiante observada en el ensayo puede no necesariamente reflejar el efecto que se observará en el entorno de cuidado, donde la dosis de insulina glargina puede ser diferente de la que se usó en el ensayo.

Tabla 5: Resultados a las 30 semanas – Adicional al ensayo clínico de metformina
SOLIQUA 100/33 Insulina glargina 100 unidades/mL Lixisenatida
*
Estimado usando un ANCOVA con el tratamiento, estratos de aleatorización y país como factores fijos, y la HbA1c inicial como covariable. Veintiséis (26; 5,5%) pacientes del grupo SOLIQUA 100/33, 21 (4,5%) pacientes del grupo insulina glargina 100 unidades/mL, y 13 (5,6%) pacientes del grupo lixisenatida tuvieron una medición de HbA1c faltante en la semana 30. Las mediciones faltantes se imputaron con imputaciones múltiples respecto del valor inicial del sujeto.
El ensayo se diseñó para mostrar la contribución del componente GLP-1 a la reducción glucémica, y se seleccionaron la dosis de insulina glargina y el algoritmo de dosificación para aislar el efecto del componente GLP-1. Al final del ensayo, las dosis de insulina glargina fueron equivalentes entre los grupos de tratamiento. La dosis promedio final de SOLIQUA 100/33 a la semana 30 fue de 39,8 unidades (para SOLIQUA 100/33: 39,8 unidades de insulina glargina/13,1 mcg de lixisenatida) y 40,5 unidades en los pacientes tratados con insulina glargina. La diferencia en el efecto observado en el ensayo puede no necesariamente reflejar el efecto que se observará en el entorno de cuidado, donde puede utilizarse una dosis alternativa de insulina glargina.
Se administró lixisenatida en la dosis de mantenimiento de 20 mcg.
Cantidad de sujetos (aleatorizados y tratados) 469 467 233
HbA1c (%)
  Inicial (promedio; fase posterior a preinclusión) 8,1 8,1 8,1
  Final del estudio (promedio) 6,5 6,8 7,3
  Cambio LS desde el periodo inicial (promedio)* –1,6 –1,3 –0,9
  diferencia media LS frente a insulina glargina
  [intervalo de confianza del 95%]
  (valor-p)
–0,3
[–0,4, –0,2]
(<0,0001)
  diferencia media LS frente a lixisenatida
  [intervalo de confianza del 95%]
  (valor-p)
–0,7
[–0,8, –0,6]
(<0,0001)
  Número de pacientes (%) que alcanza la HbA1c <7% a la semana 30 345 (74%) 277 (59%) 76 (33%)
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl)
  Inicial (promedio) 177,9 175,7 175,8
  Final del estudio (promedio) 113,9 117,6 149,0
  Cambio LS desde el periodo inicial (promedio) –59,1 –55,8 –27,2
Figura 1: HbA1c promedio (%) con el tiempo – Población aleatorizada y tratada
S = Selección (semana 6), R = Preinclusión (semana 1), B = Inicial, MI = Imputación múltiple.
INS/LIXI = combinación de razón fija, INS = Insulina glargina, LIXI = Lixisenatida
Nota: en el gráfico figuran todas las mediciones programadas que se obtuvieron durante el estudio, incluidas las obtenidas después de la suspensión del IMP (medicamento en investigación) o de la introducción de medicación de rescate.
30MI: los valores de HbA1c faltantes en la semana 30 de cada grupo se imputaron usando sus valores de HbA1c iniciales más un error. El error normalmente está distribuido con un cero promedio y un conjunto de desviación estándar igual a la desviación estándar combinada estimada.

Figure 1

14.3 Estudios clínicos en pacientes con diabetes de tipo 2 no controlada que reciben insulina basal

Un total de 736 pacientes con diabetes de tipo 2 participó en un estudio aleatorizado, de 30 semanas, controlado por principio activo, abierto, de 2 grupos de tratamiento, con grupos en paralelo y multicéntrico (Estudio B: NCT02058160) para evaluar la eficacia y la seguridad de SOLIQUA 100/33 en comparación con insulina glargina 100 unidades/mL.

Los pacientes seleccionados tenían diabetes tipo 2; fueron tratados con insulina basal durante al menos 6 meses, en los que recibieron una dosis diaria estable de entre 15 y 40 unidades por sí solas o combinadas con 1 o 2 OAD (metformina, sulfonilurea, meglitinida, inhibidor del SGLT-2 o inhibidor del DPP-4), tenían una HbA1c de entre el 7,5% y el 10% y una FPG (glucosa plasmática en ayunas) menor o igual que 180 mg/dL o 200 mg/dL según su tratamiento antidiabético previo.

Esta población con diabetes tipo 2 tenía las siguientes características: la edad promedio era de 60 años, el 46,7% de los pacientes era de sexo masculino, 91,7% era caucásica, el 5,2% era de raza negra o afroamericana y el 17,9% era hispana. En la selección, la duración promedio de la diabetes fue de aproximadamente 12 años, el IMC fue de aproximadamente 31 kg/m2, la TFGe media fue de 80,6 mL/min/1,73 m2, y el 86,1% de los pacientes tenía una TFGe ≥60 mL/min.

Después de la selección, los pacientes elegibles (n = 1018) ingresaron en una fase de preinclusión de 6 semanas; permanecieron allí o bien fueron cambiados a insulina glargina 100 unidades/mL si fueron tratados con otra insulina basal; y tuvieron su primera dosis de insulina glargina ajustada/estabilizada mientras continuaban con metformina (si la recibían antes). La HbA1c disminuyó durante el periodo de preinclusión, del 8,5% al 8,1%. Se suspendieron todos los otros OAD.

Al final del periodo de preinclusión, los pacientes con una HbA1c entre el 7% y el 10%, FPG ≤140 mg/dL y una dosis diaria de insulina glargina de 20 a 50 unidades (promedio de 35 unidades) se aleatorizaron a SOLIQUA 100/33 (n = 367) o a insulina glargina 100 unidades/mL (n = 369).

La dosis de SOLIQUA 100/33 y de insulina glargina debía ajustarse todas las semanas para apuntar hacia una meta de glucosa plasmática en ayunas <100 mg/dL. En el periodo inicial, la dosis promedio de insulina glargina fue de 35 unidades. La dosis máxima de insulina glargina permitida en este ensayo fue de 60 unidades (tope de dosis de insulina) en ambos grupos. Se llegó a la meta de glucosa plasmática en ayunas que constituía el objetivo en el 33% de los pacientes de ambos grupos, a las 30 semanas.

En la semana 30, hubo una reducción de la HbA1c desde el inicio del –1,1% para SOLIQUA 100/33 y del 0,6% para insulina glargina 100 unidades/mL. La diferencia promedio (IC del 95%) en la reducción de la HbA1c entre SOLIQUA 100/33 y la insulina glargina fue de –0,5 (–0,6, –0,4), y fue estadísticamente significativa. El ensayo se diseñó para mostrar la contribución del componente GLP-1 a la reducción glucémica, y se seleccionaron la dosis de insulina glargina y el algoritmo de dosificación para aislar el efecto del componente GLP-1. Al final del ensayo, las dosis de insulina glargina fueron equivalentes entre los grupos de tratamiento. La dosis promedio final de SOLIQUA 100/33 e insulina glargina a la semana 30 fue de 46,7 unidades (para SOLIQUA 100/33: 46,7 unidades insulina glargina/15,6 mcg lixisenatida). La diferencia en el efecto observado en el ensayo puede no necesariamente reflejar el efecto que se observará en el entorno de cuidado, donde puede utilizarse una dosis alternativa de insulina glargina. Consultar la Tabla 6 para ver los otros criterios de valoración del estudio.

Tabla 6: Resultados de un estudio de 30 semanas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 controlados inadecuadamente que reciben insulina basal
SOLIQUA 100/33 Insulina glargina
100 unidades/mL
*
Estimado usando un ANCOVA con el tratamiento, estratos de aleatorización y país como factores fijos, y la HbA1c inicial como covariable. Veinte (5,5%) pacientes del grupo SOLIQUA 100/33 y diez (10; 2,7%) pacientes del grupo insulina glargina 100 unidades/mL tuvieron una medición de HbA1c faltante en la semana 30. Las mediciones faltantes se imputaron con imputaciones múltiples respecto del valor inicial del sujeto.
p<0,01; El ensayo se diseñó para mostrar la contribución del componente GLP-1 a la reducción de la glucosa. La dosis de insulina glargina de este ensayo tiene un límite de una dosis máxima de 60 unidades, y el algoritmo de dosificación se seleccionó para aislar el efecto del componente GLP-1. Al final del ensayo, las dosis de insulina glargina fueron equivalentes entre los grupos de tratamiento. La dosis promedio final de SOLIQUA 100/33 e insulina glargina a la semana 30 fue de 46,7 unidades (para SOLIQUA 100/33: 46,7 unidades insulina glargina/15,6 mcg lixisenatida). La diferencia en el efecto observado en el ensayo puede no necesariamente reflejar el efecto que se observará en el entorno de cuidado, donde puede utilizarse una dosis alternativa de insulina glargina.
Los pacientes con una medición de la HbA1c faltante en la semana 30 fueron considerados como que no respondían al tratamiento.
Cantidad de sujetos (aleatorizados y tratados) 365 365
HbA1c (%)
  Inicial (promedio; fase posterior a preinclusión) 8,1 8,1
  Final del estudio (promedio) 6,9 7,5
  Cambio LS desde el periodo inicial (promedio)* -1,1 -0,6
  Diferencia frente a insulina glargina
  [intervalo de confianza del 95%]
-0,5
[-0,6, -0,4]
  Pacientes [n (%)] que alcanzan la HbA1c <7% a la semana 30 201 (55,1%) 108 (29,6%)
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl)
  Inicial (promedio) 132,3 132,0
  Final del estudio (promedio) 121,9 120,5
  Cambio LS desde el periodo inicial (promedio) -5,7 -7,0
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16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 Presentación

SOLIQUA 100/33 es una inyección suministrada como una solución estéril, transparente, de incolora a casi incolora, en una pluma inyectora de 3 mL para uso en un único paciente, precargada y descartable:

Unidad/Concentración de dosis Tamaño del paquete N.º NDC
Pluma desechable precargada SOLIQUA 100/33 de 3 mL
100 unidades/mL insulina glargina y 33 mcg lixisenatida
Paquete de 5 0024-5761-05

No se incluyen las agujas. Use siempre agujas que sean compatibles para usar con la pluma precargada SOLIQUA 100/33.

16.2 Almacenamiento

Antes de usarla por primera vez, la pluma SOLIQUA 100/33 debe almacenarse en el refrigerador, a una temperatura de 2 °C a 8 °C (36 °F a 46 °F). No la congele. Protéjala de la luz. Deséchela después de la fecha de vencimiento impresa en la etiqueta.

La pluma desechable precargada SOLIQUA 100/33 no debe almacenarse en el congelador ni debe dejarse congelar. Desechar la SOLIQUA 100/33 si se congeló.

Después del primer uso, mantener la pluma a temperatura ambiente por debajo de los 25 °C (77 °F). Vuelva a tapar la pluma después de cada uso para protegerla de la luz.

Desechar la pluma 28 días después del primer uso.

Retirar siempre la aguja después de cada inyección y guardar la pluma SOLIQUA 100/33 sin la aguja puesta. Esto impide la contaminación y/o infección, o las fugas de la pluma SOLIQUA 100/33, y garantizará una dosis exacta. Usar siempre una nueva aguja para cada inyección para impedir la contaminación.

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17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE

Aconsejar al paciente que lea el prospecto aprobado por la FDA (Guía del medicamento e Instrucciones de uso).

Reacciones de hipersensibilidad

Informar a los pacientes que se han informado reacciones de hipersensibilidad seria, incluida anafilaxia, en ensayos clínicos de SOLIQUA 100/33 y durante el uso posterior a la comercialización de otros agonistas del receptor de GLP-1. Si ocurren síntomas de reacciones de hipersensibilidad, instruirlos para que dejen de administrarse SOLIQUA 100/33 y busquen asesoramiento médico sin demora (consultar "Advertencias y precauciones" [5.1]).

Riesgo de pancreatitis

Informar a los pacientes que un dolor abdominal grave persistente que puede irradiarse hacia la espalda y estar o no acompañado de vómitos es el síntoma distintivo de una pancreatitis aguda. Instruirlos para que dejen de administrarse SOLIQUA 100/33 de inmediato y que se comuniquen con su médico si tienen dolor abdominal grave y persistente (consultar "Advertencias y precauciones" [5.2]).

Nunca comparta una pluma SOLIQUA 100/33

Aconsejar a los pacientes que nunca deben compartir una pluma precargada SOLIQUA 100/33 con otra persona, incluso si se cambia la aguja, porque hacerlo implica un riesgo de transmisión de patógenos por sangre.

Hiperglucemia o hipoglucemia

Informar a los pacientes que la hipoglucemia es la reacción adversa más frecuente con los productos que contienen insulina. También informales cuáles son los síntomas de la hipoglucemia. Comunicarles a los pacientes que la capacidad para concentrarse y reaccionar puede verse reducida como resultado de la hipoglucemia. Esto puede implicar un riesgo en situaciones en las que estas capacidades son de especial importancia, como cuando se debe conducir u operar maquinaria. Aconsejar a los pacientes que tienen hipoglucemia frecuente o reducción o ausencia de signos de alerta de hipoglucemia que tengan precaución al conducir u operar maquinaria.

Informar a los pacientes que los cambios en el régimen de SOLIQUA 100/33 pueden producir predisposición a la hiperglucemia o la hipoglucemia. Explicarles que los cambios en el régimen de SOLIQUA 100/33 deben realizarse bajo restricta supervisión médica [consultar "Advertencias y precauciones (5.4, 5.6)].

Deshidratación e insuficiencia renal

Informar a los pacientes tratados con SOLIQUA 100/33 sobre el riesgo potencial de deshidratación debido a reacciones gastrointestinales adversas, y que tomen precauciones para evitar la disminución de líquidos. Advertirles sobre los riesgos potenciales de empeorar la función renal, que en algunos casos puede requerir diálisis (consultar "Advertencias y precauciones" [5.7]).

Sobredosis debido a errores de administración del medicamento

Informar a los pacientes que SOLIQUA 100/33 contiene dos medicamentos: insulina glargina y lixisenatida. Se han informado confusiones accidentales entre los productos de insulina. Para evitar errores de medicación entre SOLIQUA 100/33 y otros productos de insulina, indicarles a los pacientes que siempre revisen la etiqueta antes de cada inyección. Explicarles que la administración de más de 60 unidades de SOLIQUA 100/33 diarias puede generar una sobredosis del componente lixisenatida. Instruirlos para que no se la administren al mismo tiempo con otros agonistas del receptor de péptido similar al glucagón-1.

Uso en el embarazo

Informar a las pacientes que les avisen a sus médicos si están embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas (consultar "Uso en poblaciones específicas" [8.1]).

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SOLIQUA y SoloStar son marcas registradas de sanofi-aventis U.S. LLC.

Aprobado: Febrero del 2019

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Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) Revisada: Febrero del 2019

Guía del medicamento
SOLIQUA® 100/33
(Inyección de insulina glargina y lixisenatida)
para uso subcutáneo

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre SOLIQUA 100/33?

No comparta su pluma SOLIQUA 100/33 con otras personas, aunque se haya cambiado la aguja. Podría transmitirle una infección seria a otra persona, o contagiarse una infección seria de otra persona.

SOLIQUA 100/33 puede causar efectos secundarios serios, incluida inflamación del páncreas (pancreatitis), que puede ser grave y causar la muerte.

Antes de usar SOLIQUA 100/33, informe a su proveedor de la salud si ha padecido:

  • pancreatitis
  • piedras en la vesícula (colelitiasis)
  • antecedentes de alcoholismo

Estos problemas médicos pueden aumentar la probabilidad de que contraiga pancreatitis.

Suspenda la administración de SOLIQUA 100/33 y llame a su proveedor de la salud sin demora si tiene un dolor en el área del estómago (abdomen) que es grave y no disminuye. Puede sentir que el dolor va desde el abdomen hacia la espalda. Puede acompañarse o no de vómitos. Estos pueden ser síntomas de pancreatitis.

¿Qué es SOLIQUA 100/33?

SOLIQUA 100/33 es un medicamento recetado inyectable que contiene 2 medicinas contra la diabetes: insulina glargina y lixisenatida. Estas pueden mejorar el control del azúcar en la sangre (glucosa) en adultos con diabetes tipo 2 cuando se usa con dieta y ejercicio.

  • SOLIQUA 100/33 no se ha estudiado en personas con antecedentes de pancreatitis.
  • SOLIQUA 100/33 no se recomienda para personas que también consumen lixisenatida u otros medicamentos llamados agonistas del receptor de GLP-1.
  • SOLIQUA 100/33 no debe usarse en personas con diabetes tipo 1 o en personas con cetoacidosis diabética.
  • SOLIQUA 100/33 no se ha estudiado en personas que tienen un problema estomacal que causa un vaciamiento lento del estómago (gastroparesis). SOLIQUA 100/33 no es para personas con vaciamiento lento del estómago.
  • SOLIQUA 100/33 no se ha estudiado en personas que también reciben una insulina de acción corta (prandial).
  • Se desconoce si SOLIQUA 100/33 es seguro y eficaz en niños menores de 18 años de edad.

¿Quién no debe usar SOLIQUA 100/33?

No use SOLIQUA 100/33 si:

  • está padeciendo un episodio de niveles bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia).
  • es alérgico a la insulina glargina, lixisenatida o a cualquier otro de los ingredientes de SOLIQUA 100/33. Consulte el final de esta Guía del medicamento para ver la lista completa de los ingredientes de SOLIQUA 100/33.
    Los síntomas de una reacción alérgica grave con SOLIQUA 100/33 pueden incluir:
  • hinchazón del rostro, la lengua o la garganta
  • problemas para respirar o tragar
  • picazón o sarpullido graves
  • desmayos o sensación de mareo
  • latidos cardíacos muy rápidos
  • presión arterial baja

Antes de usar SOLIQUA 100/33, avísele a su proveedor de la salud sobre todas sus afecciones médicas, incluidas las siguientes:

  • tiene o ha tenido síntomas de pancreatitis aguda, piedras en la vesícula o antecedentes de alcoholismo.
  • tiene o ha tenido problemas de hígado o de riñón.
  • tienes insuficiencia cardíaca u otros problemas cardíacos. Si tiene insuficiencia cardíaca, esta puede empeorar si toma tiazolidinedionas (TZD).
  • tiene problemas estomacales graves, como vaciamiento lento del estómago (gastroparesis) o problemas para digerir la comida.
  • está tomando ciertos medicamentos llamados agonistas del receptor de péptido similar al glucagón-1 (agonistas del receptor de GLP-1).
  • ha tenido una reacción alérgica a un medicamento con agonistas del receptor de GLP-1.
  • está embarazada o planea un embarazo. Se desconoce si SOLIQUA 100/33 puede producir daño al feto. Avísele a su proveedor de la salud si está embarazada o planea un embarazo mientras usa SOLIQUA 100/33.
  • está dando de lactar o planea hacerlo. Se desconoce si SOLIQUA 100/33 pasa a la leche materna. Hable con su proveedor de la salud sobre la mejor manera de alimentar a su bebé mientras usa SOLIQUA 100/33.

Informe a su proveedor de la salud acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos de venta bajo receta y de venta libre, las vitaminas y los suplementos herbarios. SOLIQUA 100/33 puede afectar la forma en que actúan algunos medicamentos, y algunos medicamentos pueden afectar la forma en que actúa SOLIQUA 100/33.

Conozca los medicamentos que toma. Haga una lista de ellos para mostrársela a su proveedor de la salud y a su farmacéutico cada vez que toma un medicamento nuevo.

¿Cómo debo usar SOLIQUA 100/33?

  • Lea las Instrucciones de uso detalladas que vienen con SOLIQUA 100/33 para ver las instrucciones sobre cómo usar la pluma SOLIQUA 100/33 e inyectarse SOLIQUA 100/33.
  • Use SOLIQUA 100/33 exactamente como se lo indica su proveedor de la salud.
  • No cambie la dosis a menos que su proveedor de la salud le indique que lo haga.
  • Su proveedor de la salud debe enseñarle a inyectarse SOLIQUA 100/33 antes de que usted se haga una aplicación por primera vez. Si tiene alguna pregunta o no entiende las instrucciones, hable con su proveedor de la salud.
  • Aplíquese SOLIQUA 100/33 solamente 1 vez cada día, en el transcurso de 1 hora antes de la primera comida del día.
  • Si se pierde una dosis de SOLIQUA 100/33, aplíquese su siguiente dosis programada a su hora regular. No se aplique una dosis extra o aumente la dosis para compensar la dosis perdida.
  • Revise la etiqueta de la pluma SOLIQUA 100/33 cada vez que se aplique una inyección para asegurarse de que está usando el medicamento correcto.
  • No se administre más de 60 unidades de SOLIQUA 100/33 por día. SOLIQUA 100/33 contiene dos medicamentos: insulina glargina y lixisenatida. Recibir demasiada SOLIQUA 100/33 puede causar náuseas y vómitos graves. No se administre SOLIQUA 100/33 con otros agonistas del receptor de GLP-1. Si se administra demasiada SOLIQUA 100/33, llame a su proveedor de la salud o vaya a la sala de emergencia de un hospital sin demora.
  • Use solamente SOLIQUA 100/33 que sea transparente e incolora a casi incolora. Si ve pequeñas partículas, devuélvala a la farmacia para que le den un reemplazo.
  • Con cada dosis, cambie (alterna) los lugares de inyección dentro del área que elija. No use el mismo lugar con cada inyección para evitar engrosamiento de la piel o agujeros en el lugar de la inyección (lipodistrofia).
  • Inyéctese la dosis de SOLIQUA 100/33 bajo la piel (por vía subcutánea) del abdomen, muslo o la parte superior de los brazos. No use SOLIQUA 100/33 en una bomba de insulina ni inyecte SOLIQUA 100/33 en la vena (por vía intravenosa) o músculo (por vía intramuscular).
  • No mezcle SOLIQUA 100/33 en ningún otro tipo de insulina o medicamento líquido antes de la inyección.
  • No extraiga SOLIQUA 100/33 de la pluma precargada que se descarta (desechable) con una jeringa.
  • No reutilice o comparta las agujas con otras personas. Podría transmitirle una infección seria a otra persona, o contagiarse una infección seria de otra persona.
  • Controle los niveles de azúcar en la sangre. Pregúntele a su proveedor de la salud cuál debe ser su nivel de azúcar en la sangre y cuándo debe controlar estos niveles.

Su dosis de SOLIQUA 100/33 puede necesitar ser modificada debido a un cambio en la intensidad de actividad física o ejercicio, aumento o pérdida de peso, aumento del estrés, enfermedad, cambio en la alimentación o debido a otros medicamentos que toma.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de SOLIQUA 100/33?

SOLIQUA 100/33 puede causar efectos secundarios serios, entre ellos:

  • Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre SOLIQUA 100/33?".
  • Reacciones alérgicas graves. Puede haber reacciones alérgicas graves con SOLIQUA 100/33. Deje de aplicarse SOLIQUA 100/33 y obtenga ayuda médica de inmediato si tiene cualquier síntoma de una reacción alérgica grave. Consulte "¿Quién no debe usar SOLIQUA 100/33?".
  • Nivel bajo de azúcar en la sangre (hipoglucemia). El riesgo de tener un nivel bajo de azúcar en la sangre es mayor si toma otro medicamento que puede causar este tipo de disminución. Los signos y síntomas de nivel bajo de azúcar en la sangre incluyen los siguientes:
  • dolor de cabeza
  • debilidad
  • latidos cardíacos acelerados
  • mareos
  • irritabilidad
  • sensación de agitación
  • somnolencia
  • hambre
  • confusión
  • sudoración
  • visión borrosa
  • ansiedad

Hable con su proveedor de la salud sobre cómo tratar el nivel bajo de azúcar en la sangre.

  • Problemas renales (insuficiencia renal). En las personas que padecen problemas renales, la aparición de diarrea, náuseas y vómitos puede generar una pérdida de líquido (deshidratación), que puede hacer que los problemas renales empeoren.
  • Nivel bajo de potasio en la sangre (hipopotasemia).
  • Insuficiencia cardíaca. Tomar ciertas píldoras para la diabetes conocidas como TZD junto con SOLIQUA 100/33 puede provocar insuficiencia cardiaca en algunas personas. Esto puede ocurrir aunque nunca haya padecido de insuficiencia cardíaca u otros problemas cardíacos. Si ya ha sufrido de insuficiencia cardíaca y usa TZD junto con SOLIQUA 100/33, esta afección podría empeorar. Su proveedor de la salud debe controlarlo estrictamente mientras toma TZD con SOLIQUA 100/33. Informe a su proveedor de la salud si tiene algún síntoma nuevo o un empeoramiento de los síntomas de la insuficiencia cardíaca, entre ellos falta de aire, hinchazón de los tobillos o de los pies o aumento de peso repentino. Es posible que el proveedor de la salud deba ajustar o interrumpir su tratamiento con TZD y SOLIQUA 100/33 si presenta síntomas nuevos de insuficiencia cardíaca o si los síntomas de esta afección empeoran.

Los efectos secundarios más frecuentes de SOLIQUA 100/33 son, entre otros:

  • nivel bajo de azúcar en la sangre (hipoglucemia)
  • náuseas
  • nariz congestionada o goteo nasal
  • diarrea
  • infección de las vías respiratorias superiores
  • dolor de cabeza

Las náuseas y la diarrea suelen ocurrir más a menudo cuando se comienza a usar SOLIQUA 100/33.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de SOLIQUA 100/33. Llame a su médico para que lo asesore sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo almacenar SOLIQUA 100/33?

  • Almacene su nueva pluma SOLIQUA 100/33 sin usar en el refrigerador, a una temperatura de 2 °C a 8 °C (36 °F a 46 °F). Proteja la pluma de la luz.
  • Después del primer uso, almacene su pluma SOLIQUA 100/33 a una temperatura ambiente que no sea mayor de 25 °C (77 °F).
  • No congele las plumas SOLIQUA 100/33 y no use SOLIQUA 100/33 si ha estado congelada.
  • Vuelva a tapar la pluma después de cada uso para protegerla de la luz.
  • Después del primer uso, use la pluma SOLIQUA 100/33 por hasta 28 días. Descarte la pluma SOLIQUA 100/33 usada después de 28 días, incluso si queda algo de medicamento en la pluma.
  • No use SOLIQUA 100/33 después de la fecha de vencimiento impresa en la caja y la etiqueta de la pluma.
  • No guarde la pluma SOLIQUA 100/33 con la aguja puesta. Esta podría generar contaminación y causar burbujas de aire, que podrían afectar a su dosis de medicamento.
  • Consulte las Instrucciones de uso para ver la manera correcta de descartar la pluma SOLIQUA 100/33.
  • Mantenga la pluma SOLIQUA 100/33, agujas de la pluma y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de SOLIQUA 100/33.

A veces se recetan medicamentos por otros motivos aparte de aquellos mencionados en la Guía del medicamento. No use SOLIQUA 100/33 para una afección para la que no fue recetada. No administre SOLIQUA 100/33 a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que tiene usted; esto que puede perjudicarlas.

Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de la salud información sobre SOLIQUA 100/33 escrita para profesionales de la salud.

¿Cuáles son los ingredientes de SOLIQUA 100/33?

Principios activos: insulina glargina y lixisenatida

Excipientes: 3 mg de metionina, 2,7 mg de metacresol, 20 mg de glicerol, 30 mcg de zinc, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio y agua para inyección.

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Para obtener más información, ingrese en www.soliqua100-33.com o llame a sanofi-aventis al 1-800-633-1610.

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